Relatório de Estágio e Monografia intitulada “Pseudomonas aeruginosa e Resistência aos Beta-Lactâmicos, Aminoglicosídeos e Fluoroquinolonas"

Abstract

Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria oportunista dotada de uma capacidade genética extraordinária que lhe permite apresentar mecanismos de resistência às mais variadas classes de antibióticos, sendo por isso considerada uma ameaça global à saúde pública. A extensão e patogenicidade dos seus fatores de virulência justificam a sua capacidade infecciosa, em particular em doentes imunocomprometidos, e a sua preponderância enquanto um dos agentes responsáveis por maioria das infeções nosocomiais, quer em Portugal, quer a nível Europeu. O tratamento de infeções causadas por P. aeruginosa baseia-se geralmente no uso dos antipseudomonais – β-lactâmicos, aminoglicosídeos e fluoroquinolonas – que, com o passar do tempo, começaram a demonstrar uma certa ineficácia, decorrente dos mecanismos de resistência apresentados por esta bactéria. A baixa permeabilidade da membrana, a produção de β-lactamases, a ação de sistemas de efluxo ativo e a modificação de alvos enzimáticos são apenas alguns dos mecanismos que P. aeruginosa é capaz de apresentar a estas classes de antibióticos, impedindo a ação natural das mesmas. A emergência de resistências em P. aeruginosa e a disseminação das mesmas cria um problema de sustentabilidade ao nível dos antibióticos que seriam passíveis de surtir efeito nas infeções causadas por esta bactéria. Este quadro verifica-se por toda a Europa sendo que, a nível nacional, Portugal apresenta valores significativos de resistência por P. aeruginosa quando comparado com valores médios europeus. Em paralelo, revela-se ainda a capacidade de P. aeruginosa apresentar mecanismos de resistência a vários antibióticos em simultâneo, o que pode levar ao desenvolvimento de padrões de multirresistência. Esta tendência torna imperativa a investigação de novos antipseudomonais, de modo a que seja possível a obtenção de novas terapêuticas capazes combater as infeções resistentes causadas por P. aeruginosa.

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic bacteria endowed with an extraordinary genetic role, which provides the capability of presenting several resistance mechanisms to multiple classes of antibiotics, turning P. aeruginosa into a global public health threat. The extension and pathogenicity of its virulence factors justifies its infectious ability, especially in immunocompromised patients, and its dominance as one of the agents responsible for most of the nosocomial infections, both in Portugal and Europe. The treatment of P. aeruginosa infections is generally based on antipseudomonals - β-lactams, aminoglycosides and fluoroquinolones - which, over time, had begun to show lack of efficacy in result to resistance mechanisms presented by this bacteria. Low outer membrane permeability, β-lactamase production, active efflux systems and target modification are only some of the multiple mechanisms that P. aeruginosa is able to present to these antibiotics, blocking its natural action towards the bacteria.The emergence and dissemination of resistance in P. aeruginosa reveals a sustainability problem when it comes to the antibiotics that could have a successful effect in the infections caused by this bacteria. This premise is present throughout the European Continent and, at a national level, Portugal presents significant levels of P. aeruginosa resistance when in comparison to the average European values. Furthermore, P. aeruginosa has the ability to present resistance mechanisms to multiple antibiotics simultaneously, which could lead to the development of multiresistance patterns. This trend makes imperative an investigation towards new antipseudomonals, so it can be possible to obtain new therapies capable of fighting the resistant infections caused by P. aeruginosa.