Study of the Role of Monoamine Transporters in the Vascular Effects of 3,4-Methylendioxymethamphetamine: Influence of Hyperthermia

Abstract

A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) é uma droga de abuso popular entre a população mais jovem devido aos seus efeitos psicotrópicos. Apesar da sua potencial utilização no tratamento de distúrbios de stress pós-traumático ou distúrbios obsessivo-compulsivos, esta droga apresenta diversos efeitos adversos, nomeadamente neurotoxicidade, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, toxicidade cardiovascular e hipertermia. Relativamente aos mecanismos envolvidos, a interação da MDMA com os transportadores de monoaminas (serotonina, noradrenalina e dopamina) e a interação com os recetores serotoninérgicos 5-HT2A têm sido associadas aos efeitos alucinogénicos desta droga. No entanto, os mecanismos envolvidos nos efeitos vasculares permanecem por esclarecer. Neste contexto, demonstrou-se recentemente a potencial interação com recetores 5-HT1 e 5-HT2. No entanto, a interação com transportadores de monoaminas ou com recetores adrenérgicos constituem igualmente mecanismos potencialmente envolvidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel do transportador da serotonina nos efeitos vasculares induzidos pela MDMA, tendo-se baseado na interação da MDMA e da serotonina com o inibidor seletivo da recaptação de serotonina, a fluoxetina, em condições de normotermia e hipertermia (37º e 40º C, respetivamente). Os resultados demonstraram uma diminuição significativa da contração induzida pela MDMA, em ambas as condições térmicas. Estes resultados confirmam assim um papel importante do transportador da serotonina nos efeitos vasculares, nomeadamente na indução de vasoconstrição, a qual se pode associar a complicações cardiovasculares decorrentes do abuso desta droga.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is a drug of abuse popular among the younger population due to its psychotropic effects. Despite its potential use in the treatment of post-traumatic stress disorders or obsessive-compulsive disorders, this drug has several adverse effects, including neurotoxicity, hepatotoxicity, nephrotoxicity, cardiovascular toxicity, and hyperthermia. Regarding the mechanisms involved, the interaction of MDMA with monoamine transporters (serotonin, norepinephrine and dopamine) and the interaction with 5-HT2A serotonergic receptors have been associated with the hallucinogenic effects of this drug. However, the mechanisms involved in vascular effects remain unclear. In this context, the potential interaction with 5-HT1 and 5-HT2 receptors has recently been demonstrated. However, the interaction with monoamine transporters or with adrenergic receptors are also potentially involved mechanisms. The objective of this paper was to evaluate the role of the serotonin transporter in the vascular effects induced by MDMA, having been based on the interaction of MDMA and serotonin with the selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine, in normothermia and hyperthermia conditions (37º and 40º C, respectively). The results demonstrated a significant decrease in the contraction induced by MDMA, in both thermal conditions. These results thus confirm an important role of the serotonin transporter in vascular effects, namely in the induction of vasoconstriction, which can be associated with cardiovascular complications resulting from the abuse of this drug.