Estratégias de silenciamento génico em doenças neurodegenerativas

Abstract

O silenciamento génico ocorre naturalmente nas células do nosso organismo, através de um conjunto de mecanismos denominados iRNA. A sua ação mediadora em vários processos celulares e o seu papel na fisiopatologia de algumas doenças têm sido estudados ao longo das últimas décadas, com resultados que levaram os investigadores a propor o seu uso como base para novas estratégias terapêuticas. As doenças de Alzheimer e Parkinson são as doenças neurodegenerativas mais comuns e prevê-se que a sua prevalência aumente nas próximas décadas, devido ao aumento da esperança média de vida da população mundial. Têm elevados impactos socioeconómicos e representam atualmente um desafio clínico, já que os tratamentos existentes não permitem a cura efetiva da doença, apenas atenuam os seus sintomas e atrasam a sua progressão. Investigadores e Indústria Farmacêutica estão agora a apostar no desenvolvimento de terapêuticas baseadas em tecnologias de iRNA, nomeadamente miRNA e siRNA, para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Neste trabalho, explicarei os mecanismos subjacentes a estas tecnologias e abordarei alguns estudos que fundamentam a sua aplicação no tratamento das doenças de Alzheimer e Parkinson, demonstrando o porquê dos investimentos na área e do seu futuro promissor.

Gene silencing occurs naturally in our cells, through a set of mecanisms called iRNA. Its meddianting action in several celular processes and its role in the pathophysiology of many diseases have been studied over the past decades, with results that led investigators to propose its use as a basis for new therapeutic strategies. Alzheimer’s and Parkinson’s diseases are the most common neurodegenerative diseases and it is expected that their prevalence will increase in coming decades due to increased life expectancy of the world population. They have high economic and social impacts and currently represent a major clinical challenge, since existing treatments do not allow for effective cure of the disease, only attenuate their symptoms and seek to delay its progression. Both researchers and the Pharmaceutical Industry are now focusing on the development of therapies based technologies iRNA, namely miRNA and siRNA, for the treatment of neurodegenerative diseases. In this work I will explain the mechanisms underlying these technologies and discuss some studies that underlie its application in the treatment of Alzheimer and Parkinson diseases, demonstrating the reason for the investments in the area and its promising future.