Desenvolvimento de insertos oculares para tratamento de glaucoma

Abstract

O glaucoma é uma doença crónica e assintomática que afeta cerca de 60 milhões de pessoas em todo o mundo. A administração incorreta das gotas e a deteção tardia da doença pode, muitas vezes, tornar irreversível a perda de visão.De forma a colmatar este problema, foi desenvolvido um inserto ocular, registado como ineye®, que permite a libertação de um ou mais fármacos de forma controlada durante um tempo determinado. Este inserto deve possuir algumas características, tais como, ser insolúvel, biocompatível e confortável para o paciente.Ao longo deste trabalho pretende-se otimizar essa libertação, tendo sido testadas várias formulações de copolímeros de PCL/PEG e que, ao mesmo tempo, respeitem os requisitos necessários para a libertação simultânea de dois fármacos: cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol.Numa fase inicial utilizaram-se insertos com formulações de PCL/PEG distintas para libertar, em separado, cada um dos fármacos. Numa segunda fase, a partir desses resultados, selecionou-se o polímero mais promissor para libertar os dois fármacos em simultâneo. Estes estudos de cinética de libertação foram realizados in vitro em água ultrapura e pretende-se que haja uma libertação linear de cada um dos fármacos, ao longo do tempo.Para além destes testes, analisou-se a capacidade de absorção de água e perda de massa para os diferentes insertos, bem como a sua estrutura química, através de Ressonância Magnética Nuclear. Relativamente aos fármacos, foi necessário analisar a sua estabilidade a 37ºC e se adsorvem ao polímero utilizado.Os resultados obtidos permitiram obter um maior conhecimento, nomeadamente na estratégia de imobilização de fármacos e de que forma seria possível melhorar, ainda mais, a sua libertação.

Glaucoma is a chronic and asymptomatic disease that affects about 60 millions of people worldwide. An incorrect instillation of the drops and detection of the disease in a later stage can make vision lost irreparable.The solution to this problem was to develop an ocular insert, registered as ineye®, that allows the release of one or more drugs in a controlled way during a specific time. This insert must have some features, as be insoluble, biocompatible and comfortable to the patient. During this work the release was enhanced, testing different PCL/PEG copolymer’s formulation and that, at same time, have the minimal requirements to the release of two drugs simultaneously: hydrochloride dorzolamide and timolol maleate.At an early stage inserts with different PCL/PEG formulations that release the two drugs separately were used. In a second phase, depending on the other results, the most promising polymer to release the two drugs simultaneously was selected. These release kinetic studies were made in vitro in ultrapure water and a linear release of both drugs overtime was intended. Besides these studies, analysis of water absorption capacity and mass lost on different inserts were made, their chemical structure was also obtained by Magnetic Nuclear Resonance. Was also tested the drugs’ stability at 37ºC and if they would adsorb to the polymer.Results allowed us to get more knowledge, especially on immobilization technique for drug release and in which way is possible to improve it even more.