O papel da farmacogenómica na investigação clínica

Abstract

O processo de desenvolvimento de medicamentos tem-se tornado cada vez mais extenso, dispendioso e com um elevado número de moléculas a falharem em fases tardias do desenvolvimento clínico. Como consequência, a introdução de novas moléculas terapêuticas no mercado é cada vez menor. Nesse sentido, a farmacogenómica apresenta-se como uma ferramenta útil em investigação clínica, na medida em que permite reduzir o tempo e custo dos ensaios clínicos. Dessa forma, torna-se possível assegurar uma introdução mais rápida de medicamentos no mercado.A farmacogenómica é uma ferramenta que permite auxiliar na compreensão e caracterização, a nível molecular, dos mecanismos fisiopatológicos que levam a diferenças na resposta ao medicamento. A mesma permite estratificar os doentes em subgrupos baseados na sua suscetibilidade para o desenvolvimento de determinada patologia ou resposta à terapêutica. A estratificação de doentes permitirá a condução de ensaios clínicos com menor número de participantes, com simultâneo aumento da taxa de sucesso. Adicionalmente a estratificação permitirá classificar os doentes como tendo benefício clínico, ausência de benefício ou aumento de risco para desenvolvimento de reações adversas, permitindo a decisão sobre terapias mais direcionadas. A farmacogenómica revela-se uma abordagem moderna, mas num estádio ainda muito inicial, sendo necessárias pesquisas adicionais que permitam uma melhor compreensão e otimização do processo. Essencialmente, esta ferramenta poderá traduzir descobertas científicas em decisões terapêuticas assertivas, com consequente melhoria das condições de saúde pública à escala global. O presente trabalho pretende constituir uma revisão bibliográfica, com vista à caracterização do papel e potencial da farmacogenómica na investigação clínica de medicamentos. Adicionalmente, é também objetivo contextualizar o modelo de desenvolvimento clínico, identificando limitações e estratégias de resolução.

Drug development is an extensive process which is becomingly increasingly expensive due in part, to the large incidence of molecules failing late in clinical development. The increasing cost has led to fewer novel therapeutic molecules being introduced into the market in recent years. To reverse this trend, the cost and time of clinical trial has to be reduced and to that end, pharmacogenomics appears to be an attractive tool for clinical research. Pharmacogenomics is a tool which is used to understand and characterize, at a molecular level, pathophysiological mechanisms that lead to differences in response to the drug. This allows for the stratification of patients into subgroups based on their susceptibility to the development of a particular pathology or response to therapy. Stratification will divide patients in responders, non-responders and adverse responders and then apply the most adequate therapy accordingly. This will allow clinical trials to be undertaken with fewer participants while achieving higher success rates. Pharmacogenomics can translate scientific findings into assertive therapeutic decisions, with consequent improvement of public health conditions on a global scale. It is therefore of great use for clinical trial, particularly at the early stages of development. Further research is needed to enable better understanding and interpretation of the process. The present work intends to constitute a bibliographical review, with a view to the characterization of the role and potential of pharmacogenomics in the clinical investigation of medicines. In addition, it is also objective to contextualize the clinical development model, identifying limitations and strategies to resolve them.