Vacinas anti-tumorais baseadas em células dendríticas no cancro da próstata

Abstract

O cancro da próstata é uma das neoplasias sólidas mais comuns e trata-se de um problema do mundo moderno, tendo uma maior incidência em países mais desenvolvidos e em homens de idade mais avançada. O diagnóstico precoce do tumor, com a deteção da doença numa fase inicial, está associado a uma maior taxa de sucesso do tratamento e, consequentemente, a um melhor prognóstico. Os esquemas terapêuticos são adaptados a cada doente de acordo com o estádio da doença e as opções terapêuticas disponíveis, apesar de vastas, são, na maioria dos casos, insuficientes. De facto, o tumor passa por vários estados e a tendência é a evolução para uma forma resistente mesmo à quimioterapia, culminando numa fase em que o tumor se apresenta como virtualmente incurável. Deste modo, é crucial o entendimento dos mecanismos moleculares que levam à resistência das células tumorais às várias terapias atualmente disponíveis. A aposta na descoberta de novas formas de tratamento representa uma medida no sentido de tentar ultrapassar este problema. O advento da imunoterapia trás estratégias promissoras com baixa toxicidade, um dos maiores problemas de outras estratégias antineoplásicas. O seu fundamento baseia-se na utilização do sistema imunológico do próprio indivíduo no combate ao cancro. Uma das estratégias já aprovadas são as vacinas anti-tumorais baseadas em células dendríticas (DCs), que recorrem à capacidade destas células apresentarem antigénios tumorais (TAAs) para o desencadeamento de uma resposta imunológica dos linfócitos T efetores. A sipuleucel-T representa a primeira vacina anti-tumoral baseada nesta estratégia aprovada pela FDA, tendo ação contra o PCa.

Prostate Cancer is one of the most common solid neoplasms and it is considered a modern world’s problem, having a higher incidence in developed countries and older men. The early tumor diagnosis, by detecting the disease in an early stage, is associated with greater sucess rates and thereafter a better prognostic. Therapeutic regimens are tailored to each patient according to the stage of the disease and the therapeutic options available, although numerous, are in most cases not enough. In fact, the tumor goes through several stages and it tends to evolve to a resistant form even to chemotherapy, culminating in a phase in which the tumor is virtually untreatable. Thus, it is crucial to understand the molecular mechanisms which lead to the resistance of tumor cells to the numerous therapies currently available. The strong focus on the discovery of new forms of treatment represents a measure when it comes to trying to overcome this problem. The advent of immunotherapy has brought promising stratagies with low toxicity, one of the major problems of other antineoplasic stratagies. It is based on the use of the individual’s imune system to fight cancer. One of the already approved stratagies is the dendritic cell-based vacines, which explore the ability of these cells to present tumor antigens (TAA) to produce na immune response by the effector T lymphocytes. Sipuleucel-T represents the first FDA approved anti-tumor vaccine based on this strategy against prostate cancer (PCa).