A Resposta Imunológica Inata na Doença de Alzheimer

Abstract

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa irreversível, verificando-se uma deterioração crónica e progressiva das funções cognitivas, resultando numa incapacidade de realização de tarefas diárias. Esta demência tem como características neuropatológicas a presença de agregados extracelulares de ß-amilóide (Aß), formando as placas senis nos cérebros dos doentes, e de agregados intracelulares de Tau hiperfosforilada, formando tranças fibrilares (NFTs), bem como a ocorrência de disfunções sinápticas e perda neuronal com consequente atrofia cerebral. O nosso sistema imunológico inato está apto a reconhecer os agregados que se encontram em níveis elevados e considerados anormais havendo uma resposta imunológica mediada pelas microglias e pelos astrócitos, que leva à produção de intermediários inflamatórios. Quando estes agregados não são completamente eliminados, por exemplo devido a uma falha na sua clearance, provocam uma neuroinflamação constante devido a uma resposta imunológica exacerbada que contribui para a neurodegeneração e progressão da Doença de Alzheimer. Uma vez que na Doença de Alzheimer ocorre uma neuroinflamação crónica, é crucial que se desenvolvam novas estratégias terapêuticas tendo como base as moléculas envolvidas neste processo. Este trabalho está dividido em duas partes, sendo a primeira o relatório de estágio em farmácia comunitária e a segunda a monografia intitulada "A Resposta Imunológica Inata na Doença de Alzheimer", referentes à Unidade Curricular “Estágio”, sob orientação, respetivamente, da Dra. Cilésia Saraiva e da Professora Doutora Armanda Emanuela Castro e Santos apresentados à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra.

Alzheimer's disease (AD) is an irreversible neurodegenerative disorder, with a chronic and progressive deterioration of cognitive functions resulting in an inability to perform daily tasks. This dementia is characterized by the presence in the patient brain of extracellular aggregates of amyloid-β (Aß) forming senile plaques, the presence of neurofibrillary tangles (NFTs) composed of intracellular aggregates of hyperphosphorylated Tau, along with synaptic dysfunctions and neuronal loss with consequent cerebral atrophy. Our innate immune system is capable of recognizing the aggregates that are at high levels and are considered abnormal having an immune response mediated by microglia and astrocytes leading to the production of inflammatory intermediates. When these aggregates are not completely eliminated, for example due to a failure in their clearance, they cause sustained neuroinflammation due to an exacerbated immune response that contributes to the neurodegeneration and progression of Alzheimer's Disease. Since Alzheimer's disease is associated to chronic neuroinflammation, it is crucial that new therapeutic strategies are developed based on the molecules involved in this process.This work is divided into two parts, the first being the internship report in community pharmacy and the second the monograph entitled "The Innate Immune Response in Alzheimer's Disease", referring to the "Internship" Course Unit, under the guidance respectively of Dr. Cilésia Saraiva and Professor Armanda Emanuela Castro and Santos presented to the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra.