Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Influence of ABC-efflux transporters on the toxic effects of the direct oral anticoagulant drugs”

Abstract

No âmbito da unidade curricular de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, o presente documento apresenta, sob a forma de uma análise SWOT, o relatório de estágio em Farmácia Comunitária, realizado na Farmácia do Fórum, e o relatório de estágio na Direção de Avaliação de Medicamentos do INFARMED - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I. P. Este documento inclui ainda a monografia intitulada “Influence of ABC-efflux transporters on the toxic effects of the direct oral anticoagulant drugs”. Os anticoagulantes orais diretos têm demonstrado importantes vantagens clínicas relativamente aos antagonistas da vitamina K, apesar de permanecem com o grave problema do seu efeito tóxico: as hemorragias. Há diversas características individuais que parecem aumentar a ocorrência destes eventos como por exemplo insuficiência renal, interações medicamentosas e apresentação de concentrações plasmáticas diferentes mesmo após a administração da mesma dose de fármaco. Sendo os anticoagulantes orais diretos substratos da Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) e da P-glycoprotein (P-gp), poderão estes transportadores de efluxo estar relacionados com os efeitos tóxicos destes fármacos?No presente trabalho foi feita uma revisão da literatura internacional no que diz respeito às evidências, não clínicas e clínicas, da influência dos transportadores de efluxo na biodisponibilidade dos anticoagulantes orais diretos e consequentemente no seu efeito terapêutico e tóxico. Apesar de estarem disponíveis no mercado há menos de uma década, há atualmente diversos estudos que provam que a BCRP e a P-gp determinam a farmacocinética destes fármacos, e que a escolha clínica do anticoagulante deve ter em conta as interações relacionadas com os transportadores de efluxo e o polimorfismo a eles associado.

Within the scope of the curricular unit of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, this document presents, in the form of a SWOT analysis, the internship report in Community Pharmacy, held at the Forum Pharmacy, and the internship report from the Medicines Evaluation Direction of INFARMED - National Authority of Medicines and Health Products, I.P.. This document also includes the monograph entitled "Influence of ABC-efflux transporters on the toxic effects of the direct oral anticoagulant drugs".In spite of their clinical advantages comparing to vitamin K antagonists, direct oral anticoagulant drugs (DOACs) keep the main toxic effect: the hemorrhages. There are several individual characteristics that seem to increase the occurrence of these events, as renal failure, drug-drug interactions (DDI) and different plasmatic concentrations after administration of the same dose. As DOACs are substrates of Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) and P-glycoprotein (P-gp), can these efflux transporters be related with the toxic effects of those drugs?The present work reviews the international literature regarding the non-clinical and clinical evidence of the impact of efflux transporters on the bioavailability of DOACs and on their therapeutic and toxic effect. Although they have been marketed for less than a decade, there are currently several studies proving that BCRP and P-gp influence the pharmacokinetics of DOACs and that the interactions related to the efflux transporters and their associated polymorphism should be considered in clinical practice.