Alterações corporais e complicações metabólicas da terapêutica anti-retrovírica (TARV) no doente infectado por vírus da imunodeficiência humana

Abstract

Desde que foi descoberto, em 1984, até à atualidade, o conhecimento científico sobre o VIH (Vírus da Imunodeficiência Humana) tem avançado rapidamente. Epidemiologia, vias de transmissão, mecanismos celulares de infeção e replicação víricas, métodos de diagnóstico, consequências clínicas da própria infeção e tratamento são hoje áreas de investigação intensa. Ao invadir e destruir as células linfocitárias T CD4+, o VIH é o responsável direto pela contínua e crescente debilidade imunitária que o doente infetado apresenta com o passar dos anos. Esta deficiência imunitária leva a uma progressiva diminuição da capacidade de resposta do organismo face às agressões pelos mais variados agentes patogénicos, resultando inexoravelmente em morte. Neste sentido, o desenvolvimento da Terapêutica Anti-Retrovírica combinada de alta eficácia (TARVc) levou à alteração do paradigma da infeção VIH, transformando uma doença letal numa doença crónica e controlável. Esta terapia é composta por uma combinação de vários fármacos pertencentes a grupos diferentes (Inibidores da Transcriptase Inversa Análogos de Nucleosídeos, Inibidores da Transcriptase Inversa Não Análogos de Nucleosídeos, Inibidores da Protease, Inibidores da Integrase e Inibidores da CCR5). Os diferentes grupos apresentam diferentes formas de atuação a nível da patofisiologia vírica, atuando simultaneamente e em conjunto no bloqueio das várias fases de replicação viral. Apesar dos efeitos benéficos inquestionáveis da TARVc para a saúde e bem-estar do doente infectado, as interações farmacológicas e desregulações metabólicas por ela induzidas a nível celular, podem ser responsáveis por alterações do metabolismo (como a diabetes e a dislipidemia) e da anátomo-morfologia (lipodistrofia) do indivíduo infectado. Estes distúrbios, além de aumentarem o risco de acidentes cardiovasculares (com consequente limitação da sobrevida), provocam também alterações físicas inestéticas e evidentes que causam grande desconforto e estigma social, levando por vezes à interrupção temporária ou mesmo ao abandono da terapia anti-retrovírica. O objetivo deste trabalho é a revisão de artigos que abordem os efeitos secundários dos diferentes fármacos anti-retrovíricos usados na TARVc, tentando avaliar a relação entre o seu uso direto e o aparecimento de lipoatrofia, de lipohipertrofia, resistência à insulina, dislipidemia (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia) e o aumento do risco cardiovascular

Since its discovery in 1984, till nowadays, scientific knowledge about HIV (Human Immunodeficiency Virus) has been growing at great speed. Epidemiology, routs of transmission, cellular mechanisms of infection and replication, diagnosis, clinical consequences of the infection itself and treatment are fields for intense investigation. Infecting and destroying the lymphocytes T CD4+, HIV is the direct responsible for the continuous and growing immune weakness that the infected patient shows over the years. This immune weakness leads to a progressive decrease on the defense mechanisms against most pathogen agents, with inexorably progression to death. The development of the Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) changed the paradigm of the infection from a lethal to a chronic but controllable disease. This therapy is composed by a combination of the various drugs that belong to 5 major groups (Nucleoside Analog Reverse-Transcriptase Inhibitors, Non-nucleoside Reverse-Transcriptase Inhibitors, Protease Inhibitors, Integrase Inhibitors and CCR5 inhibitors). Different groups have distinct ways of acting on the viric basic pathophysiology, blocking de multiples phases of the viral replication cycle. Despite the health benefits of the HAART and the increased well-being of the HIV-infected patient, due to the interactions and deregulations that the drugs themselves induce at a cellular basis, causes metabolic (like diabetes or/and dyslipidemia) and anatomical (lipodystrophy) consequences. These disturbances, beyond increasing the cardiovascular risk of the patient to a higher life-threatening level, cause prominent physical changes, with great discomfort and social stigma, that can lead to a total failure of the anti-retroviral therapy. This work reviews articles that approach the consequences of the varied drugs used in HAART, namely the relation between its direct use and the stigma of lipoatrophy, lipohipertrophy, insulin resistance, dislipidemia (hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia) and increase of the cardiovascular risk.