Relatórios de Estágio e Monografia intitulada de "MicroRNAs e HDLs: Alvos Promissores na Terapêutica das Doenças Cardiovasculares?"

Abstract

O estágio curricular no âmbito do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas vem, como a última etapa do nosso percurso académico, representar o nosso primeiro contacto com a realidade profissional, na qual todos os nossos conhecimentos adquiridos na faculdade são consolidados, dando-nos a oportunidade de contactar com a realidade farmacêutica. Ao colocar os nossos conhecimentos em prática e ao desenvolvermos novas competências, permite-nos adquirir a experiência profissional necessária para futuramente integrarmos o mundo de trabalho. Para além do estágio curricular em Farmácia Comunitária, tive também a oportunidade de realizar um estágio em Indústria Farmacêutica. Os presentes relatórios têm como objetivo descrever esta experiência, através uma avaliação do meu desempenho sob a forma de análise SWOT (Strenghts, Weaknesses, Opportunities, Threats), a qual me permitiu identificar quais os pontos fortes, pontos fracos, bem como as oportunidades e ameaças sentidas ao longo do meu estágio. A aterosclerose consiste numa doença inflamatória crónica da parede arterial, caracterizada pela acumulação subendotelial de colesterol associado a lipoproteínas de baixa densidade (LDL), com a consequente formação de placas ateroscleróticas. A aterosclerose e as suas complicações clínicas são as principais causas de morbilidade e mortalidade nos países desenvolvidos, e, deste modo, a prevenção e o tratamento das doenças cardiovasculares (DCV) tornam-se cruciais. Vários estudos epidemiológicos comprovaram a relação inversa entre o colesterol associado às lipoproteínas de alta densidade (HDL-C) e o risco de desenvolvimento da doença cardiovascular. De facto, as HDL desempenham um papel fundamental na prevenção da aterosclerose devido à sua ação ateroprotetora, fundamentalmente através da sua ação no transporte reverso de colesterol (RCT). No entanto, várias tentativas terapêuticas para aumentar a concentração do HDL-C falharam em demonstrar a redução do risco cardiovascular, sugerindo que a composição e funcionalidade das HDL se mostra mais importante do que a concentração de HDL-C para a proteção contra a aterosclerose. Deste modo, têm sido desenvolvidos vários estudos que procuram compreender os mecanismos que regulam não só os teores plasmáticos das HDL como também as suas funções. Neste âmbito, os microRNAs (miRNAs) têm sido reportados como agentes que controlam a concentração e a funcionalidade das HDL. Os miRNAs consistem em small RNAs não codificantes que regulam a expressão génica pós-transcricional, encontrando-se envolvidos em vários processos biológicos e doenças. De facto, tem-se verificado que diversos miRNAs se encontram alterados em várias doenças, nomeadamente na DCV. Além disso, os miRNAs, nomeadamente os miR-33a/b, têm demonstrado desempenhar um papel importante na regulação de redes génicas envolvidas em várias etapas do RCT, como a biogénese das HDL, o efluxo de colesterol e a captação hepática de colesterol. Foi também demonstrado que as HDL transportam consigo miRNAs, que podem ser posteriormente entregues às células dos tecidos periféricos e aqui regularem igualmente redes de genes envolvidas na formação e progressão da placa aterosclerótica. Devido à sua capacidade de regulação de genes envolvidos em várias etapas do metabolismo e da funcionalidade das HDL, e da promoção do transporte reverso de colesterol, os miRNAs apresentam-se como potenciais alvos terapêuticos para o tratamento e prevenção das DCV.

The curricular internship as part of the Integrated Master’s Degree in Pharmaceutical Sciences, as the last stage of our academic course, represents our first contact with the professional reality, in which all our acquired knowledge is consolidated, giving us the opportunity to contact with the pharmaceutical reality. By applying our knowledge and by developing our skills, the curricular internship allows us to acquire the necessary professional experience to integrate world of work in the future. Besides the curricular internship in Community Pharmacy, I also had the opportunity to perform an internship in Pharmaceutical Industry. The purpose of these reports is to describe this experience through an evaluation of my performance under the SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats) analysis model, which allowed me to identify the strengths, weaknesses, opportunities and threats throughout my internship.Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall, characterized by subendotelial accumulation of low-density lipoprotein cholesterol (LDL), with the consequent formation of atherosclerotic plaques. Atherosclerosis and its clinical complications are the main causes of morbidity and mortality in developed countries, thus, the prevention and treatment of cardiovascular diseases become crucial. Several epidemiologic studies have demonstrated the inverse relationship between high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and the risk of developing cardiovascular disease. Indeed, HDL plays a fundamental role in the prevention of atherosclerosis due to its atheroprotective function, mainly through its activity involved in reverse cholesterol transport (RCT). Subsequently, several therapeutic attempts to increase HDL-C concentration failed to demonstrate the reduction of cardiovascular risk, suggesting that the HDL composition and its functionality are more important factors for protection against atherosclerosis than the HDL-C concentration. Therefore, several studies have been developed to understand the mechanisms underlying the regulation of plasma HDL levels, as well as their functions. These studies have shown that microRNAs (miRNAs) control the HDL concentration and its functionality. These agents are small non-coding RNAs (sRNA) that regulate post-transcriptional gene expression, and they are involved in various biological processes and diseases. It has been reported that several miRNAs are altered in several diseases, namely in CVD. Additionally, miRNAs, particularly miR-33a/b, have been shown to play an important role in regulating several gene networks involved in several stages of RCT, such as HDL biogenesis, cholesterol efflux and hepatic cholesterol uptake. It has also been reported that HDLs carry miRNAs, which can subsequently be delivered to peripheral tissue cells and also regulate several gene networks involved in atherosclerotic plaque formation and progression. Due to its ability to regulate several genes involved in various steps of HDL metabolism and functionality and RCT promotion, miRNAs are potential therapeutic targets for DCV treatment and prevention.