Síntese de Triterpenóides Fluorados

Abstract

The fluorination of biologically active organic compounds has been explored and widely used in drug design and development. By modulating important physicochemical properties, the fluorine atom influences the pharmacokinetic and pharmacological properties of drugs, contributing to the increasing number of fluorinated drugs in the market. Due to the success of fluorinated drugs, medicinal chemists have explored various fluorination strategies (monofluorination, difluoromethylation and trifluoromethylation) in order to make fluorination reactions more selective, more effective and with milder conditions. Natural compounds represent interesting scaffolds for the design and development of new drugs, due to their structural diversity, complexity and new mechanisms of action, among other features. One strategy to improve the their potency, selectivity and pharmacokinetic profile of natural compounds is semi-synthetic modification. Triterpenoids are natural compounds that have been reported to possess a wide range of biological activity, as for example pentacyclic triterpenoids. Ursolic acid and glycyrrhizic acid have been shown to possess anti-tumor and hepatoprotective activities, among other activities. In this dissertation, semi-synthetic derivatives of ursolic and glycyrrhizic acids (UA and GA) were prepared, with the final aim of obtaining fluorinated derivatives. Structural elucidation of the synthesized compounds was performed using the nuclear magnetic resonance (NMR) technique.

A fluoração de compostos orgânicos biologicamente ativos tem sido explorada e muito utilizada no design e desenvolvimento de fármacos. O átomo de flúor permite modular importantes propriedades físico-químicas que influenciam as propriedades farmacocinéticas e farmacológicas, o que tem contribuído para o aumento de fármacos fluorados autorizados no mercado. Devido ao sucesso dos fármacos fluorados, os químicos medicinais têm explorado várias estratégias de fluoração (monofluoração, difluorometilação e trifluorometilação), de modo a tornar as reações de fluoração mais seletivas, eficazes e com condições mais suaves.No design e desenvolvimento de novos fármacos, os compostos naturais representam pontos de partida interessantes, devido à sua diversidade e complexidade estruturais, novos mecanismos de ação, entre outros fatores. Uma estratégia para melhorar a potência, a seletividade e o perfil farmacocinético dos compostos naturais é a modificação semi-sintética. Os triterpenóides são compostos naturais que têm sido reportados por possuírem uma grande variedade de atividades biológicas, como por exemplo os triterpenóides pentacíclicos. O ácido ursólico e o ácido glicirrízico têm demonstrado atividades anti-tumorais e hepatoprotetores, entre outras atividades.m-se derivados semi-sintéticos dos ácidos ursólico e glicirrízico, tendo como objetivo final a obtenção de derivados fluorados. A elucidação estrutural dos compostos sintetizados foi realizada recorrendo-se à técnica de ressonância magnética nuclear (RMN).