Estudo Epidemiológico de Klebsiella pneumoniae Resistentes aos Carbapenemos no Centro Hospitalar Universitário de Coimbra: Emergência de Carbapenemases

Abstract

The continuous emergence of infections due to multidrug resistant bacteria is a serious public health problem. Klebsiella pneumoniae (KP), has been acquiring resistance genes, including those encode carbapenemases such as blaKPC, and is disseminated worldwide. Many carbapenemase-producing KP are resistant to multiple antibiotic classes beyond β-lactams, including tetracyclines, aminoglycosides and fluoroquinolones. The optimal treatment, if any, for infections due to these strains is unclear but, paradoxically the inclusion of one or more carbapenems seems to be a therapeutic option.The main objective of this work was to evaluate the resistance to carbapenems of KP isolated in the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). Between January 1st, 2012 and December 31th, 2016 data of 6219 KP isolates from 6219 patients were collected at CHUC, a terciary care hospital. The antibiotics studied (amoxicilin/clavulanic acid; piperacilin /tazobactan; cefuroxime; cefotaxime; ceftazidime; amicacin; gentamicin; tobramycin; ciprofloxacin; levofloxacin; meropenem; ertapenem) showed to be less effective along the years. Also it was verified that 15 isolates in 2012, 28 in 2013, 88 in 2014, 195 in 2105 and 195 in 2016 were resistant or showed reduced susceptibility to carbapenems. Between October 2015 and December 2016 carbapenemase phenotypic detection was performed with Rapidec CARBA NP®(BioMérieux) in 294 carbapenem resistant isolates: 268 were positive; 21 were negative and 5 were inconclusive. From February 2016, all CarbaNP positive results were genotypically confirmed for KPC, VIM, NDM and OXA-48 carbapenemases with BD MAX® equipment. Of 166 positive Rapidec CarbaNP isolates, 165 harbored KPC and one harbored KPC and VIM. Resistance to colistin was observed in carbapenem resistant isolates: 4,1% (8/195) in 2015 and 8,2% (8/195) in 2016. Usually those isolates were resistant to all antibiotic classes, which is becoming a worrisome issue.Overall this study highlights the importance of implementation of carbapenemase gene screening in isolates from inpatients or on admission to hospital in order to control the dissemination of these antimicrobial resistance elements.

O aparecimento contínuo de infecções devido a bactérias resistentes a múltiplos antibióticos é um grave problema de saúde pública.Klebsiella pneumoniae (KP) tem vindo a adquirir vários genes de resistência, incluindo aqueles que codificam carbapenemases como blaKPC, e tem-se disseminado globalmente. KP produtores de carbapenemases são, na maioria das vezes, resistentes a múltiplas classes de antibióticos além de β-lactâmicos, que incluem tetraciclinas, aminoglicosídeos e fluoroquinolonas. Não existe tratamento ideal para aquelas infecções, mas, paradoxalmente, a inclusão de um ou mais carbapenemos faz parte das opções terapêuticas. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a evolução da resistência aos carbapenemos em KP isoladas no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). Assim, entre 1 de Janeiro de 2012 e 31 de Dezembro de 2016, foram recolhidos os dados de 6219 isolados de KP de 6219 pacientes do CHUC. Os antibióticos estudados (amoxicilina/ácido clavulânico, piperacilina/tazobactan, cefuroxime, cefotaxime, ceftazidima, amicacina, gentamicina, tobramicina, ciprofloxacina, levofloxacina, meropenemo, ertapenemo) mostraram-se menos efectivos ao longo dos anos. Também se verificou que 15 isolados em 2012, 28 em 2013, 88 em 2014, 195 em 2105 e 195 em 2016 eram resistentes ou apresentavam susceptibilidade diminuída aos carbapenemos. Entre Outubro de 2015 e Dezembro de 2016, a detecção fenotípica de carbapenemases foi realizada com Rapidec CARBA NP® (BioMérieux) em 294 isolados resistentes aos carbapenemos: 268 foram positivos; 21 foram negativos e 5 foram inconclusivos. A partir de Fevereiro de 2016, todos os resultados positivos de CarbaNP foram confirmados genotipicamente para as carbapenemases KPC, VIM, NDM e OXA-48 com equipamentos BD MAX®. De 166 isolados CarbaNP positivos, 165 eram portadores de blaKPC e um de blaKPC e blaVIM. A resistência à colistina foi observada em isolados resistentes ao carbapenemo: 4,1% (8/195) em 2015 e 8,2% (8/195) em 2016. Normalmente, esses isolados eram resistentes a todas as classes de antibióticos o que origina questões preocupantes.Em geral, este estudo realça a importância da implementação do rastreio de carbapenemases em isolados de pacientes internados no hospital ou em admissão hospitalar, a fim de controlar a disseminação dos elementos de resistência antimicrobiana.