The Role of the PgR+ cells of the Ventromedial Hypothalamus (VMHvl) in Female Mice Sexual Receptivity.

Abstract

O acasalamento é um comportamento social inato exibido pela maioria das espécies de animais, incluindo murganhos. Nas fêmeas, este comportamento é influenciado pelo ciclo reprodutivo, o qual vai determinar o tipo de interações que terão com coespecíficos masculinos. Durante o ciclo éstrico, a fêmea mostra-se recetiva, resultando na exibição da postura de lordose. Por sua vez, a fase não recetiva é caracterizada por respostas defensivas e agressivas perante os avanços de um macho.A região ventrolateral do hipotálamo ventromedial (VMHvl) está intimamente ligada ao sexual feminino. De facto, a indução de lesões ou a estimulação elétrica desta área cerebral mostrou alterar o comportamento sexual das fêmeas. As populações neuronais heterogéneas presentes no VMHvl expressam recetores de estrogénio (ER) e recetores de progesterona (PgR), sugerindo que estes neurónios são modulados pela variação hormonal durante o ciclo éstrico. Neste projeto, pretendeu-se explorar a influência da população de neurónios que expressam PgR na recetividade sexual feminina. Para tal, foram engendrados Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs) de carácter inibitório de modo a controlar a atividade desta população neuronal. A ativação destes recetores foi por sua vez efetuada através da injetação de um vírus Cre-dependente hM4Di.mCherry no VMHvl de fêmeas PgR-IRES-cre C57BL / 6J, sendo ativado especificamente com Clozapina-N-óxido (CNO) durante o estro. O acasalamento é um comportamento social inato exibido pela maioria das espécies de animais, incluindo murganhos. Nas fêmeas, este comportamento é influenciado pelo ciclo reprodutivo, o qual vai determinar o tipo de interações que terão com coespecíficos masculinos. Durante o ciclo éstrico, a fêmea mostra-se recetiva, resultando na exibição da postura de lordose. Por sua vez, a fase não recetiva é caracterizada por respostas defensivas e agressivas perante os avanços de um macho.A região ventrolateral do hipotálamo ventromedial (VMHvl) está intimamente ligada ao sexual feminino. De facto, a indução de lesões ou a estimulação elétrica desta área cerebral mostrou alterar o comportamento sexual das fêmeas. As populações neuronais heterogéneas presentes no VMHvl expressam recetores de estrogénio (ER) e recetores de progesterona (PgR), sugerindo que estes neurónios são modulados pela variação hormonal durante o ciclo éstrico. Neste projeto, pretendeu-se explorar a influência da população de neurónios que expressam PgR na recetividade sexual feminina. Para tal, foram engendrados Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs) de carácter inibitório de modo a controlar a atividade desta população neuronal. A ativação destes recetores foi por sua vez efetuada através da injetação de um vírus Cre-dependente hM4Di.mCherry no VMHvl de fêmeas PgR-IRES-cre C57BL / 6J, sendo ativado especificamente com Clozapina-N-óxido (CNO) durante o estro.

Mating is an innate social behavior exhibited by most animal species, including mice. In females, the reproductive cycle determines the type of interactions they will display upon contact with male conspecifics. Specifically, during proestrous, the female is receptive and exhibits lordosis. The remaining days, the non-receptive phase, is characterized by defensive and aggressive responses towards a male’s advances.The ventrolateral region of the ventromedial hypothalamus (VMHvl) has been described to play a key role in female sexual behavior. In fact, the manipulation of the brain area thought electrical stimuli or induced lesions has shown to alter female sexual behavior. The heterogeneous neuronal populations which express estrogen (ER) and progesterone receptors (PgR) suggest that VMHvl neurons are modulated by the varying concentration of these hormones during the hormonal cycle.In this project, we intend to further understand the ties of PgR positive neuronal population in female sexual receptivity through the use inhibitory Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs) to disrupt the exhibited behavior. To do so, a Cre-dependent virus hM4Di.mCherry was injected to the VMHvl of PgR-IRES-cre C57BL/6J females, which was specifically activated with Clozapine-N-oxide (CNO) during proestrus.Mating is an innate social behavior exhibited by most animal species, including mice. In females, the reproductive cycle determines the type of interactions they will display upon contact with male conspecifics. Specifically, during proestrous, the female is receptive and exhibits lordosis. The remaining days, the non-receptive phase, is characterized by defensive and aggressive responses towards a male’s advances.The ventrolateral region of the ventromedial hypothalamus (VMHvl) has been described to play a key role in female sexual behavior. In fact, the manipulation of the brain area thought electrical stimuli or induced lesions has shown to alter female sexual behavior. The heterogeneous neuronal populations which express estrogen (ER) and progesterone receptors (PgR) suggest that VMHvl neurons are modulated by the varying concentration of these hormones during the hormonal cycle.In this project, we intend to further understand the ties of PgR positive neuronal population in female sexual receptivity through the use inhibitory Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs) to disrupt the exhibited behavior. To do so, a Cre-dependent virus hM4Di.mCherry was injected to the VMHvl of PgR-IRES-cre C57BL/6J females, which was specifically activated with Clozapine-N-oxide (CNO) during proestrus.