Jugular venous reflux and brain lesion volume in CADASIL: a pilot study

Abstract

Introdução: CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucoencephalopathy) é atualmente a causa hereditária mais comum de acidente vascular cerebral (AVC) e demência vascular nos adultos. Este estudo tem como objetivo comparar as características clínicas, hemodinâmicas e imagiológicas dos doentes com CADASIL com voluntários saudáveis e investigar, naqueles com a doença, se há associação entre a presença de refluxo jugular venoso (RJV) e o volume lesional cerebral.Métodos: Foram incluídos doentes com CADASIL acompanhados na consulta de Risco Vascular do Serviço de Neurologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). A população controlo foi composta por voluntários saudáveis. Foram recolhidos dados sobre os fatores de risco vascular. Os doentes e os controlos foram submetidos ao estudo vascular extra e intracraniano recorrendo a ultrassonografia-Doppler, que incluiu análise do fluxo sanguíneo cerebral (CBF), fluxo sanguíneo venoso (VBF) e fluxo da veia jugular interna (IJV) durante as manobras de Valsalva. Os participantes também foram submetidos a estudo de imagem cerebral, com recurso a ressonância magnética (3-Tesla) tendo sido utilizado um algoritmo de cálculo de crescimento de lesão para determinar o volume lesional cerebral. O teste χ2 foi usado para variáveis nominais (ou o teste exato de Fisher, quando apropriado) e o t-test para variáveis contínuas. Quando o ajuste para variáveis confundentes foi necessário, a regressão logística binária (variáveis nominais) e a regressão linear (variáveis contínuas) foram utilizadas. Significância estatística foi considerada em todos os resultados com um p<0.05.Resultados: Foram incluídos 55 participantes (28 doentes com CADASIL e 27 controlos). Neste estudo, 30.9% apresentaram RJV (todos detetados durante manobras de Valsalva). A presença de RJV foi semelhante nos doentes com CADASIL quando comparados com o grupo controlo (OR 1.04; CI 95%: 0.22 – 5.00; p=0.958). Também não foi observada uma diferença estatisticamente significativa no fluxo sanguíneo cerebral ou fluxo sanguíneo venoso entre os dois grupos. Na população doente, a presença de RJV pareceu estar associada a maior volume lesional (β 11.86; CI 95%: -6.74 – 30.46; p=0.201) e menor número de lesões (β -4.22; CI 95%: -13.36 – 4.92; p=0.350), embora não estatisticamente significativo. No subgrupo com idade igual ou superior a 40 anos a associação foi estatisticamente significativa (β 22.14; CI 95%: 6.47 – 37.82; p=0.008).Conclusões: A nossa população de doentes com CADASIL apresentou as mesmas características clínicas típicas anteriormente descritas. A prevalência de RJV parece ser idêntica em doentes com CADASIL em comparação com controlos saudáveis. No entanto, parece existir uma tendência para o aumento de volume lesional em doentes com CADASIL e com RJV, particularmente naqueles com 40 anos ou mais. RJV pode ser um fator de risco não documentado para a progressão da doença.

Background and Purpose: CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucoencephalopathy) is currently the most common hereditary cause of stroke and vascular dementia in adults. This study aims to compare the clinical, cerebral hemodynamic and imagiologic characteristics of CADASIL patients with healthy volunteers and to investigate, in those with the disease, if there is an association between the presence of jugular venous reflux (JVR) and brain lesion´s volume.Methods: We included willing patients with CADASIL followed in the outpatient clinic at the Neurology Department of Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). The control population was composed by healthy volunteers. We collected data on vascular risk factors. Patients and controls underwent extra- and transcranial Doppler-ultrasonography (D-US) study, including analysis of cerebral blood flow (CBF), venous blood flow (VBF) and internal jugular vein (IJV) flow during Valsalva manoeuvres (VM). Magnetic Resonance Imaging (MRI) (3-Tesla) was also applied and a lesion growth algorithm calculation was used to determine brain lesion volume. χ2 test was used for nominal variables (or Fisher's exact test when appropriate) and t-test for continuous variables. When adjustment for confounding variables was needed, binary logistic regression (nominal variables) and linear regression (continuous variables) were used. Statistical significance was set at two-sided p values <0.05. Results: A total of 55 subjects (28 CADASIL patients and 27 controls) were enrolled. In this study, 30.9% had JVR (all detected during VM). CADASIL was not associated with a higher prevalence of JVR compared with the control group (OR 1.04; CI 95%: 0.22 – 5.00; p=0.958) nor there was a statistically difference in CBF or VBF between this two groups. In patients, the presence of JVR appeared to be associated with higher lesion volume (β 11.86; CI 95%: -6.74 – 30.46; p=0.201) and a lower number of lesions (β -4.22; CI 95%: -13.36 – 4.92; p=0.350), although not statistically significant. This association was significantly increased in the subpopulation of patients aged 40 years or older (β 22.14; CI 95%: 6.47 – 37.82; p=0.008).Conclusion: Our population of Portuguese CADASIL patients had the same typical clinical characteristics of others described before. The prevalence of JVR seems to be identical in CADASIL patients compared to healthy controls. However, it appears to be a trend for higher lesion volume in CADASIL patients with JVR, particularly in those aged 40 or more. JVR might be a non-documented risk factor for disease progression.