Efeitos Centrais da Secreção Periférica de GLP-1 e PYY no Controlo do Apetite

Abstract

ResumoIntrodução: O excesso de peso e obesidade são, atualmente, um grave problema de saúde pública. Os mecanismos do controlo do apetite envolvem sinalização cerebral, gastrointestinal e do tecido adiposo. É sugerido ainda que mediadores libertados perifericamente, como o Peptídeo Semelhante ao Glucagon-1 (GLP-1) e o Peptídeo tirosina-tirosina (PYY), induzam alterações relevantes a nível central.O objetivo deste trabalho é reunir informação da literatura cientifica atual acerca dos efeitos centrais mediados pela secreção periférica de GLP-1 e PYY, relacionando-os com o controlo do apetite. Métodos: A revisão bibliográfica baseou-se na pesquisa de artigos publicados na base de dados PubMed desde 2011 até à atualidade, incluindo artigos publicados em anos anteriores. Foram ainda consultados livros do foro da Endocrinologia.Resultados e Discussão: GLP-1 e PYY são libertados pelas células L intestinais e ligam-se aos seus recetores no gânglio inferior do nervo vago, estabelecendo por esta via uma das formas de comunicação com o tronco cerebral e hipotálamo.O PYY 3-36, formado a partir da clivagem de PYY 1-36 pela enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), atravessa livremente a barreira hematoencefálica, atuando preferencialmente nos recetores Y2 no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo, conduzindo a inibição dos neurónios produtores de neuropeptídeo Y (NPY) e ativação dos neurónios pró-opio melanocortina (POMC), tendo como resultado final a redução do apetite. Pode também atuar por ativação do núcleo do trato solitário (NTS), após sinalização do trato gastrointestinal pelo nervo vago.Já o GLP-1, poderá ter influência no apetite por 3 vias: ativação do NTS pelo nervo vago após sinalização sensorial do trato gastrointestinal, ativação do NTS pelo nervo vago após sinalização neuronal proveniente da região hepatoportal ou acesso ao SNC através de falhas na barreira hematoencefálica como a área postrema (AP) e o órgão subfornical. Os neurónios do NTS, projetam-se para os núcleos ARC e núcleos paraventriculares (PVN), induzindo a perda de apetite.Considerações Finais: A administração periférica de GLP-1 e PYY 3-36 está associada a uma ação central no sentido da redução do apetite, corroborando a sua importância na modulação do peso corporal e a sua modulação no tratamento da obesidade.Uma das perspetivas futuras mais promissoras é a investigação recorrendo a ressonância magnética funcional (fRMN), no sentido de objetivar as zonas em que estes peptídeos atuam centralmente, possibilitando uma melhor compreensão dos mecanismos inerentes e o eventual desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.Palavras-chave: Peptídeo YY, Peptídeo Semelhante ao Glucagon-1, Apetite e Efeitos Centrais.

AbstractIntroduction: Overweight and obesity are a public health problem. Appetite regulation involves brain, gastrointestinal and adipose tissue signaling. There is some evidence suggesting that the brainstem is an important site of action for peripheral Glucagon-Like Peptide-1(GLP-1) and Peptide tyrosine-tyrosine (PYY).This dissertation aimed to review the current knowledge of the central effects induced by peripheral secretion of GLP-1 and PYY on appetite control. Methodology: A review of the published literature through research using PubMed interface was conducted, to select references since 2011 until now, including some articles published in previous years selected by cross-reference. Endocrinology books were also consulted.Results and Discussion: GLP-1 is secreted together with PYY by L intestinal cells and trigger their receptors located at the lower ganglion of the vagus nerve, thereby reaching brainstem and hypothalamus.Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) cleaves PYY 1-36 forming PYY 3-36. PYY 3-36 is believed to cross the blood-brain barrier and binds with high affinity to the Y2 receptors on arcuate nucleus (ARC) within the hypothalamus, leading to appetite suppression by the inhibition of neuropeptide Y (NPY) neurons and activation of proopiomelanocortin (POMC) neurons. This peptide can also act through the vagus nerve, which transmits information from the digestive tract to the nucleus tractus solitarius (NTS).GLP-1 has effect on appetite through 3 pathways: activation of the NTS by the vagus nerve after sensorial signaling of the digestive tract, activation of the NTS by the vagus nerve after hepatoportal signaling and access to SNC through permeable areas in the blood-brain barrier such as area postrema (AP) and subfornical organ. NTS neurons project to the ARC and paraventricular nucleus (PVN), inducing loss of appetite. Final Remarks: Peripheral GLP-1 and PYY 3-36 are associated with central effects that suppress appetite, suggesting that their action may be modulated in the treatment of obesity. In the future, research using functional magnetic resonance imaging (fRMN), may be used in order to establish, more specifically, the central targets of these peptides, making possible the development of new therapeutic strategies. Keywords: Peptide YY, Glucagon-Like Peptide-1, Appetite and Central Effects