Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10316/82095
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dc.contributor.advisorRibeiro, Ana Bela Sarmento Antunes Cruz-
dc.contributor.advisorPereira, Marta Isabel de Correia-
dc.contributor.authorCastilho, Bruno Eduardo de Miranda-
dc.date.accessioned2018-12-20T03:29:30Z-
dc.date.available2018-12-20T03:29:30Z-
dc.date.issued2017-06-08-
dc.date.submitted2019-01-22-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10316/82095-
dc.descriptionTrabalho de Projeto do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina-
dc.description.abstractA trombocitémia essencial (TE) é uma neoplasia mieloproliferativa que resulta da proliferação clonal de progenitores hematopoiéticos da linhagem megacariocítica, conduzindo a uma trombocitose sustida. Ao longo da última década, verificaram-se grandes avanços relativamente ao nosso conhecimento da patogénese molecular da trombocitémia essencial, sendo possível relacionar a etiopatogenia de cerca de 85% dos casos com alterações genéticas conhecidas. Deste modo, em cerca de 50 a 60% dos casos de TE ocorre uma mutação no gene que codifica a Janus kinase 2 (JAK2), cerca de 22 % são causados por mutações no gene que codifica a calreticulina (CALR), cerca de 3 % têm origem em mutações ativadoras dos recetores da trombopoetina (C-MPL), e aproximadamente 15 % são negativos para todas mutações as supracitadas. Enfatiza-se o facto das mutações no exão 9 do CALR, recentemente identificadas, terem levado a atualizações tanto na estratificação do risco dos doentes como nos critérios de diagnóstico da WHO (world health organization) e BCSH (brittish comittee for standards in haematology).Consequentemente, a abordagem da trombocitémia essencial está a sofrer alterações, influenciadas principalmente pelos avanços na biologia molecular, pela informação proveniente de ensaios clínicos e pela análise de estudos retrospetivos.Devido às diferentes opções terapêuticas disponíveis, a maioria das complicações relacionadas com a trombocitémia essencial é agora controlada de forma eficaz e segura. Embora os efeitos secundários relacionados com a terapêutica citorredutora possam levar a complicações e à descontinuação terapêutica, o desenvolvimento de terapêuticas dirigidas, como os inibidores da JAK2, podem conduzir a melhores resultados no controlo da patologia, com menos efeitos secundários.Os objetivos principais deste artigo de revisão consistem em descrever a etiopatogenia da TE, em particular as mutações genéticas mais importantes, com foco nas particularidades clínicas de cada mutação, e caracterizar os agentes terapêuticos mais significativos utilizados na abordagem atual da patologia.Foram consultadas várias bases de dados científicas, como a PUBMED, B-ON e ClinicalKey, de forma a reunir a informação necessária e atualizada para a elaboração do presente artigo de revisão.por
dc.description.abstractEssential thrombocythemia is a myeloproliferative neoplasm characterized by the clonal proliferation of megakaryocytic precursor cells, leading to sustained thrombocythemia. There have been major advances in our understanding of the molecular pathogenesis of essential thrombocythemia over the past decade. In fact, we can now relate approximately 85% of the cases of essential thrombocythemia to established genetic mutations. Specifically, 50% to 60% of the cases of essential thrombocythemia are associated with mutations in the Janus Kinase 2 gene (JAK2), 22 % are related to mutations in the calreticulin gene (CALR), approximately 3 % are due to mutations on the trombopoetin receptor (C-MPL) gene, and 15% of the cases are negative for all the mutations above. The recently identified mutations in exon 9 of the CALR gene led to updates on both risk stratification and diagnostic criteria from WHO (world health organization) and BCSH (british comittee for standards in haematology). Thus, the management of essential thrombocythemia is steadily changing, influenced mostly by these advances in molecular biology, by data from clinical trials and by retrospective analyses of patient cohorts.Due to the various therapeutic options, most essential thrombocythemia-related complications are currently effectively and safely managed. Although side effects attributed to cytoreductive agents may lead to complications and therapeutic discontinuation, new specific targeted therapies like JAK2 inhibitors are now arising and may lead to better results in disease management and with reduced side effects.The primary objectives of this review article are the description of the most important genetic mutations underlying the etiopathogenesis of essential thrombocythemia, while addressing the distinctive clinical features of each mutation, and the characterization of the most significant therapeutic agents used to manage this condition. Several scientific research databases like PUBMED, B-On, and ClinicalKey were consulted to assemble the necessary information to write this review article.eng
dc.language.isopor-
dc.rightsopenAccess-
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/-
dc.subjectTrombocitémia Essencialpor
dc.subjectMutaçãopor
dc.subjectEtiopatogeniapor
dc.subjectTerapêuticapor
dc.subjectEssential thrombocythemiaeng
dc.subjectMutationeng
dc.subjectEtiopathogenesiseng
dc.subjectTherapeuticseng
dc.titleTrombocitémia essencial: etiopatogenia e terapêuticapor
dc.title.alternativeESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA: ETIOPATHOGENESIS AND THERAPEUTICSeng
dc.typemasterThesis-
degois.publication.locationFaculdade de Medicina da Universidade de Coimbra-
degois.publication.titleTROMBOCITÉMIA ESSENCIAL: ETIOPATOGENIA E TERAPÊUTICApor
dc.peerreviewedyes-
dc.identifier.tid202045986-
thesis.degree.disciplineMedicina-
thesis.degree.grantorUniversidade de Coimbra-
thesis.degree.level1-
thesis.degree.nameMestrado Integrado em Medicina-
uc.degree.grantorUnitFaculdade de Medicina-
uc.degree.grantorID0500-
uc.contributor.authorCastilho, Bruno Eduardo de Miranda::0000-0002-8360-1068-
uc.degree.classification18-
uc.degree.presidentejuriVerissimo, Manuel Teixeira Marques-
uc.degree.elementojuriRibeiro, Ana Bela Sarmento Antunes Cruz-
uc.degree.elementojuriCarda, José Pedro do Nascimento-
uc.contributor.advisorRibeiro, Ana Bela Sarmento Antunes Cruz-
uc.contributor.advisorPereira, Marta Isabel de Correia-
item.grantfulltextopen-
item.fulltextCom Texto completo-
item.languageiso639-1pt-
crisitem.advisor.deptFaculty of Medicine-
crisitem.advisor.parentdeptUniversity of Coimbra-
crisitem.advisor.researchunitCNC - Center for Neuroscience and Cell Biology-
crisitem.advisor.orcid0000-0002-4142-4841-
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