A Síndrome de X-Frágil - Uma Perspectiva Integrada

Abstract

A Síndrome de X-frágil (SXF) representa a causa mais comum de perturbação do desenvolvimento intelectual hereditária, bem como a causa monogénica mais comum de perturbação do espetro do autismo. Tem uma frequência de 1 em 4000 indivíduos do sexo masculino e 1 em 8000 do sexo feminino. Resulta da mutação do gene FMR1, localizado no cromossoma Xq27.3 e estão descritos vários fenótipos, consoante o grau de expansão e metilação do gene. Para além do atraso de desenvolvimento/perturbação do desenvolvimento intelectual e dos dismor-fismos físicos característicos, a SXF está associada a diversas comorbilidades médicas. Do ponto de vista do neurodesenvolvimento, destacam-se as dificuldades na interação social, os comportamentos repetitivos e a perturbação do desenvolvimento intelectual. Existe um atraso de cerca de 18 meses entre o período de exibição dos primeiros sintomas e o estabelecimento do diagnóstico. O diagnóstico e intervenção precoces são fundamentais, podem melhorar o prognóstico e comportamento adaptativo destes doen-tes, para além do alívio do estresse parental e aconselhamento genético. O diagnóstico pré-natal e o rastreio neonatal constituem opções a considerar ainda que não consensuais. O tratamento assenta na terapêutica das comorbilidades, intervenção pedagógica e comportamental, apesar de várias opções terapêuticas farmaco-lógicas dirigidas se encontrarem em fase de ensaio.Este artigo pretende rever as principais características relativas à etiopatogenia, clínica, diagnóstico e terapêutica da SXF e, desta forma, contribuir para um maior co-nhecimento dos profissionais de saúde e melhoria dos cuidados a prestar.

Fragile X Syndrome (SXF) represents the most common genetic cause of intel-lectual disability, as well as the most common single-gene cause of autism spectrum dis-order. Its frequency is of 1 in 4000 in males and 1 in 8000 in females.SXF results from a mutation in the FMR1 gene, located at chromosome Xq27.3 and there are several phenotypes according to the degree of expansion and methylation of the gene. Besides the developmental delays, intellectual disability and typical pheno-typical features, SXF is associated with several medical problems. From a neurodevel-opmental standpoint, the difficulties in social interaction, repetitive behavior and intel-lectual disability stand out.There is a delay of approximately 18 months between the appearance of the first symptoms and the diagnosis. Therefore, diagnosis and early intervention are essential and can improve the prognosis and the adaptative behaviors, as well as relieve the paren-tal stress associated with the diagnostic cascade. Furthermore, genetic counseling is a key point for carriers.Prenatal diagnosis and neonatal screening should be considered, despite its use not being consensual. Nowadays, there are numerous targeted treatments being studied. Pharmacological therapy is done according to the morbidities, and should be associated with behavioral intervention.This article aims to review the main characteristics related to the etiology, the pathogenesis, the clinic, the diagnosis and treatment of SXF, so as to contribute to a greater knowledge of health professionals and improved care.