Rastreio Familiar no Défice de Alfa1-Antitripsina

Abstract

Introdução: A deficiência de alfa1-antitripsina (DA1AT) é uma doença genética autossómica codominante que resulta de mutações no gene SERPINA1, encontrando-se largamente subdiagnosticada. Um diagnóstico precoce e uma gestão adequada da doença com mudanças no estilo de vida, aliadas à instituição precoce de tratamento, melhoram a qualidade e a esperança de vida destes doentes. O rastreio familiar de casos índice é uma das estratégias mais eficazes e rentáveis para aumentar o diagnóstico desta patologia. O objetivo deste estudo, foi avaliar a importância do rastreio familiar através de análise do rastreio efetuado na família de um doente com uma mutação null (Q0Ourém).Métodos: Trata-se de um estudo observacional, retrospetivo dos familiares de um caso índice com DA1AT, que voluntariamente foram rastreados no Serviço de Pneumologia B do Hospital Geral do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). Foram colhidos dados demográficos, clínicos, laboratoriais, funcionais e radiológicos através da pesquisa da base de dados da consulta de DA1AT. Foram comparados os grupos com A1AT<0,57g/L e A1AT>0,57g/L quanto aos dados demográficos, antecedentes e parâmetros clínicos analíticos, funcionais e radiológicos. Foram analisadas as intervenções e terapêutica efetuadas e a evolução dos resultados do Estudo Funcional Respiratório e Índice de Enfisema (IE) em doentes Q0Q0 e MQ0 ao longo do seguimento.Resultados: Foram rastreados 76 doentes, tendo-se identificado doença em 50 (65,8%) -7 Q0Q0; 31 MQ0; 2 SQ0; 7 MS; 3 MZ. A média de idades ao diagnóstico era 36,7 ± 19,8 e 50% eram do sexo masculino. Os sintomas estavam presentes em 45,5 % da amostra, na sua maioria no grupo com A1AT<0,57 g/L. Estes doentes apresentaram também pior função respiratória e IE mais elevado. Relativamente aos fatores de risco, 11,4% eram fumadores e 38,6% tinham exposição ocupacional. Quanto às medidas instituídas, fez-se prevenção/cessação tabágica em todos os doentes e prevenção da exposição ocupacional; 61,4% fez profilaxia vacinal e 34,1% terapêutica farmacológica (maioritariamente em doentes com A1AT<0,57g/L). De ressalvar que 40% dos doentes MQ0 abandonaram o seguimento. Nos doentes Q0Q0 verificou-se uma evolução negativa da função respiratória [FEV1 (p=0,018), FVC (p=0,028)] e do IE (p=0,043) ao longo de todo o seguimento apesar de todos estarem sob terapêutica de reposição. Nos doentes MQ0 verificou-se uma melhoria dos parâmetros FEV1 (p=0,005), FVC (p=0,035) e DLCO (p=0,004). Conclusão: Foram identificados 50 doentes com DA1AT, 9 dos quais com deficiência grave. Realizou-se seguimento, profilaxia vacinal, instituição de terapêutica de reposição e inalatória nos doentes Q0Q0, e terapêutica inalatória nos restantes. Fez-se prevenção do tabagismo nos não fumadores, e promoveu-se desabituação tabágica nos fumadores. Os doentes Q0Q0 apresentaram uma deterioração da função pulmonar e IE ao contrário dos doentes MQ0 que melhoraram com as medidas instituídas. O rastreio mostrou-se rentável e benéfico nestes doentes.

Introduction: Alpha1-antitrypsin deficiency is an autosomal codominant genetic condition caused by mutations in the SERPINA1 gene and is largely under-diagnosed. Early diagnosis and proper management of the disease, with lifestyle changes associated with early institution of treatment, improve the quality of life of these patients. Family screening of index cases is one of the most effective and profitable strategies to increase the diagnosis of this condition. The purpose of this study was to evaluate the importance of family screening in the family of a patient with a null mutation (Q0Ourém).Methods: This was a retrospective observational study of the relatives of an index case with A1AT deficiency, who were voluntarily screened in Pneumologia B Department of Hospital Geral - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). Demographic, clinical, laboratory, functional and radiological data were retrieved from the alpha 1-antitrypsin deficiency database. The patient groups with A1AT <0.57g/L and A1AT> 0.57g/L were compared for demographic, clinical, functional and radiological parameters. The therapeutic interventions performed, and the evolution of the respiratory function studies results in Q0Q0 and MQ0 patients during follow-up were analyzed.Results: Seventy-six patients were screened, and the disease was diagnosed in 50 (65,8%) - 7 Q0Q0; 31 MQ0; 2 SQ0; 7 MS; 3 MZ. The mean age at diagnosis was 36.7 ± 19.8 and 50% were males. In 45.5% patients, symptoms were present, mostly in the group with A1AT <0.57g/L. These patients also had worse respiratory function and higher emphysema index. Regarding risk factors, 11.4% were smokers and 38.6% had occupational exposure. Smoking prevention/cessation and occupational exposure prevention was done in all cases; 61.4% performed vaccine prophylaxis and 34.1% were under a therapeutic regimen, mainly patients with A1AT <0.57g/L. It should be noted that 40% of the MQ0 patients were lost to follow-up. In Q0Q0 patients, there was a worsening of respiratory function [FEV1 (p = 0.018), FVC (p = 0.028)] and Emphysema Index (p = 0.043) during the follow-up, despite all being undergoing replacement therapy. In the MQ0 patients there was an improvement in FEV1 (p = 0.005), FVC (p = 0.035) and DLCO (p = 0.004) parameters.Conclusion: Fifty patients with alpha1-antitrypsin deficiency were identified, 9 of whom had a severe deficiency. It was possible to carry out follow-up, vaccine prophylaxis, institution of replacement and inhalation therapy in Q0Q0 patients, and inhalation therapy were in the remaining patients. Smoking was prevented in non-smokers, smoking cessation was promoted in smokers, as well as measures to prevent occupational exposure. The Q0Q0 patients showed deterioration of pulmonary function and emphysema index in contrast to the MQ0 patients who improved with the implemented measures. Screening proved to be effective and beneficial.