Vismodegib no tratamento do carcinoma basocelular avançado

Abstract

O carcinoma basocelular é a neoplasia humana mais frequente e a sua incidência tem aumentado mundialmente. A via de sinalização Hedgehog encontra-se na base da patogenia desta neoplasia. O carcinoma basocelular avançado constitui um subgrupo particular de carcinoma basocelular, caracterizado pela sua irresecabilidade ou elevada morbilidade associada á sua remoção cirúrgica. Em janeiro de 2012, vismodegib tornou-se o primeiro inibidor da via de sinalização Hedgehog aprovado para o tratamento do carcinoma basocelular localmente avançado ou metastático. Vários estudos demonstraram a sua eficácia e segurança, mas existe pouca informação relativamente a resistências e efeitos a longo prazo. Esta revisão da literatura pretende rever a via de sinalização Hedgehog, os dados relativos aos estudos clínicos do vismodegib, a informação mais recente referente ao desenvolvimento de resistências e utilização deste medicamento na prática clinica. Conclui-se que a via de sinalização Hedgehog se encontra ativada na maioria dos carcinomas basocelulares e que o vismodegib apresenta elevada eficácia e segurança no tratamento do carcinoma basocelular avançado. As resistências revelaram ser uma problemática de relevo, mas para a qual se estudam alternativas. O uso de vismodegib em determinadas populações é limitado. Recomenda-se a realização de mais estudos, no sentido de avaliar os seus efeitos a longo prazo...........................................................................................

Basal cell carcinoma is the most common human tumor and its incidence has risen worldwide. The Hedgehog pathway is responsible for the pathogenesis of this tumor. The advanced basal cell carcinoma is a subgroup of basal cell carcinoma, characterized for its irresectability or high morbidity associated with tumor surgical resection. In January 2012, vismodegib became the first hedhehog pathway inihibitor approved for the treatment of advanced or metastatic basal cell carcinoma. Several studies have proved its efficacy and safety, however there is little information regarding resistances and long term effects. This bibliographic review aims to explain the Hedgehog pathway, the data regarding the clinical trials of vismodegib, the most recent information about resistances to therapeutic and the use of vismodegib in the clinical practice. We concluded that the Hedgehog pathway is activated in most basal cell carcinomas and that vismodegib has an excellent clinical efficacy and safety in the treatment of advanced basal cell carcinomas. Resistance is an important problem, however ways to overcome it are being studied. The use of vismodegib in some specific populations is still limited. We recommend that more studies be made in order to evaluate the long term effects of vismodegib.............................................................................................................................................................................................................