Síndrome de Resistência às Hormonas Tiroideias: Breve Revisão e Casuística do Serviço de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra

Abstract

Introdução: A síndrome de resistência às hormonas tiroideias (SRHT) é uma entidade clínica rara, com uma incidência estimada de um caso em cada 40 000 nascimentos. A hereditariedade é predominantemente autossómica dominante, resultando a síndrome maioritariamente de mutações do gene THRB . Os aspetos mais características desta síndrome são os níveis elevados de T4L e T3L e níveis de TSH normais ou aumentados. O diagnóstico baseia-se na clínica e nos doseamentos hormonais e é confirmado através de estudo genético. O fenótipo é altamente variável, sendo o bócio e a taquicardia sinusal as manifestações clínicas mais frequentes. A maioria dos indivíduos apresenta crescimento e desenvolvimento normais, tendo uma vida normal apesar de apresentarem níveis elevados de hormonas da tiroide (HT ) e pequeno bócio. O tratamento é sintomático e adaptado a cada doente.Objetivos: Realizar um estudo retrospetivo dos doentes diagnosticados e tratados por esta doença no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), comparando os resultados com a literatura internacional recente. Fazer uma breve revisão bibliográfica sobre esta síndrome.Materiais e Métodos: Neste estudo retrospetivo incluímos os doentes com SRHT seguidos no Serviço de Endocrinologia, Metabolismo e Diabetes do CHUC. Recolheram-se dados sociodemográficos e clínicos, incluindo idade, motivo de início do seguimento, sinais e sintomas apresentados, antecedentes patológicos e informação relativa aos familiares dos doentes, assim como resultados de exames complementares de diagnóstico (incluindo estudo genético) e terapêutica realizada. Para a revisão bibliográfica efetuámos uma pesquisa em diferentes bases de dados informáticas, nomeadamente a PubMed.Resultados: Estudámos oito indivíduos, pertencentes a cinco famílias. Desses, 50,0% têm mutação confirmada por estudo genético e 50,0% aguardam os resultados deste. Encontrámos duas mutações do gene THRB anteriormente não descritas na literatura. Observámos a presença de sintomas de excesso e de défice de HT, sendo os mais frequentes: em sete doentes palpitações, em seis insónias, em cinco bócio e hipercolesterolemia. Dois indivíduos evidenciaram baixa estatura e um surdez. Constatámos a presença de microadenomas hipofisários em três doentes e nódulos tiroideus em cinco. Verificámos a necessidade de terapêutica em 87,5% (n=7), incluindo levotiroxina, antitiroideus de síntese, ansiolíticos, bloqueadores beta, antidepressivos e estatinas. Um doente beneficiou de internamento para estabilização sintomática e avaliação da terapêutica.Discussão: Constatou-se uma grande amplitude na idade de diagnóstico nos doentes avaliados, parecendo existir um atraso significativo no início do seguimento em alguns casos. Todos os doentes apresentam alterações de pelo menos uma das seguintes hormonas: TSH, T4L e T3L. Os microadenomas hipofisários detectados aparentaram ser clinicamente silenciosos (compatível com incidentaloma). Parece haver uma relação entre a SRTH e a presença de nódulos tiroideus. Os sintomas encontrados foram sobreponíveis aos referidos na literatura, confirmando-se a presença de sintomas de excesso e de insuficiência de HT. Na maioria dos doentes houve melhoria sintomática após instituição terapêutica, sendo comum a necessidade de ajuste de dose e polimedicação. A maioria dos indivíduos apresentou crescimento e desenvolvimento normais. Os diferentes sinais e sintomas em indivíduos com a mesma mutação reforçam a existência de grande variabilidade fenotípica entre doentes.Conclusão: De uma forma geral, podemos concluir que os dados obtidos neste estudo estão de acordo com a literatura. O diagnóstico desta síndrome requer um elevado grau de suspeita, o que pode levar a atrasos significativos no diagnóstico. Face à enorme heterogeneidade e à natureza dinâmica da clínica e dos níveis hormonais, o tratamento constitui um desafio permanente.

Introduction: thyroid hormone resistance syndrome (RTH) is a rare clinical entity caused by mutations in the THRB gene. It is mostly characterized by elevated levels of fT4, fT3 and non-supressed or high TSH. The diagnosis is based on the clinical presentation and laboratory tests, and confirmed by genetic study. In the majority of cases the heredity is autosomal dominant. The most frequent symptoms are goitre and sinusal tachycardia, but the presentation is highly variable. The treatment consists in controlling the symptoms. Almost all patients present normal growth and development, and lead a normal life at the expense of high thyroid hormone levels and small goitre. Objectives: To perform a retrospective study of patients diagnosed and treated for this disease at CHUC, comparing the results with international literature. To do a brief review of the literature.Methods: In this retrospective study, we included patients with thyroid hormone resistance syndrome followed at Serviço de Endocrinologia, Metabolismo e Diabetes of CHUC. We collected data on socio-demographic characteristics, clinical features, results of complementary exams, therapeutics, pathological background and information about patients’ relatives. We made a bibliographical research in some online databases, as PubMed.Results: We studied eight patients of five families. Of these, 50,0% presented a THRB mutation, and the other 50,0% are still waiting for the results. We found two different mutations. We observed symptoms of excess and deficiency of TH, and the most frequent were: palpitations in seven patients, insomnia in six, goitre and hypercholesterolemia in five. Two patients presented short stature and one deafness. We verified the presence of pituitary microadenomas in three patients and thyroid nodules in five patients. 87,5% (n=7) benefited from pharmacological intervention with: HT analogues, anti-thyroid drugs, anxiolytics, beta blockers, antidepressants and statins. One patient needed internment to manage the clinical condition. Discussion: We found a large interval in the age at diagnosis; in some patients, there seems to be a significant delay in the beginning of follow up. All patients present changes in at least one of the following hormones: TSH, T4L and T3L. The pituitary microadenomas detected corresponded to clinically non-functioning pituitary microadenomas. There seems to be a relation between RTH and the presence of thyroid nodules. The symptoms found are in agreement with those reported in the literature. In the majority of patients there was a symptomatic improvement after treatment. Dose adjustment and the use of more than one drug is often necessary. Most of the patients present normal growth and development. The different signs and symptoms in patients with the same genetic mutations reinforce the existence of phenotypical variability between patients.Conclusion: Generally, we can conclude that the data found in this study is in agreement with the literature. The diagnosis of this syndrome requires a high level of suspicion, which can lead to significant delays in diagnosis. The treatment constitutes a permanent challenge given to its high heterogeneity and to the dynamic nature of clinical features and hormonal levels.