Citogenética do dermatofibrossarcoma protuberans e suas implicações clínicas

Abstract

O dermatofibrossarcoma protuberans (DFSP) é um tumor cutâneo relativamente raro que apresenta um padrão de crescimento lento e localmente agressivo. Exibe caracteristicamente um baixo potencial metastático (inferior a 5%) mas elevada probabilidade de recorrência local, devido à sua capacidade de invasão dos tecidos através de finas projecções digitiformes, estendendo-se para além das margens clínicas do tumor. O seu tratamento é cirúrgico e tem como objectivo a obtenção de margens de ressecção negativas, já que este é o factor que mais contribui para o controlo local da doença. A cirurgia de excisão com margem cirúrgicas alargadas (geralmente superiores a 3 cm) é o procedimento mais utilizado. A cirurgia micrográfica de Mohs tem como principal vantagem a obtenção de taxas de recorrência muito reduzidas. A taxa de cura deste tumor é elevada. Em mais de 90% dos doentes com este tumor é encontrada uma alteração citogenética que envolve os genes do colagénio tipo I alfa 1 (COL1A1) do cromossoma 17 e o factor de crescimento derivado de plaquetas do tipo beta (PDGFB) do cromossoma 22. Deste rearranjo cromossómico (COL1A1-PDGFB) resulta a sobre-expressão do PDGFB e a consequente estimulação do seu receptor (PDGFRB), uma tirosina cinase, levando a um aumento da proliferação celular. Trata-se, pois, de um mecanismo crucial na oncogénese do DFSP. Esta alteração cromossómica acarreta uma implicação clínica importante no tratamento do DFSP: a possível utilização de um inibidor de receptores tirosina cinase, que, ao ligar-se ao PDGFRB, impede a proliferação celular tumoral. O imatinib é, hoje em dia, utilizado nos casos de doença irressecável, recorrente e/ou metastática. Recentemente, têm sido propostas novas indicações para esta terapêutica molecular. Propõe-se, com este trabalho, apresentar uma revisão sobre o dermatofibrossarcoma protuberans e sua terapêutica, particularmente sobre as técnicas cirúrgicas disponíveis, suas vantagens e desvantagens e ainda indicações, resultados e expectativas futuras para o tratamento com o mesilato de imatinib.

Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) is a relatively rare skin tumor which presents with a locally aggressive and slowly growing pattern. It characteristically exhibits a low metastatic potential (less than 5%) but it has a high probability of local recurrence, due to its infiltrative growth through thin finger-like projections, extending far beyond the clinical margins of the tumor. It requires surgical treatment and its main goal is to obtain negative resection margins, as this is the main event contributing to the local control of the disease. Surgical excision with wide margins (usually over 3 cm) is the preferred treatment. Mohs micrographic surgery presents with the advantage of obtaining very low recurrence rates. This tumor has a high cure rate. In over 90% of the cases a cytogenetic anomaly involving the alpha 1 chain of type I collagen (COL1A1) gene on chromosome 17 and the platelet-derived growth factor beta (PDGFB) gene on chromosome 22 is found. From this chromosome rearrangement (COL1A1-PDGFB) results the over-expression of PDGFB and, consequently, the stimulation of its tyrosine kinase receptor (PDGFRB), causing constant proliferation of tumor cells. Therefore, this represents a crucial oncogenic mechanism for the development of DFSP. This chromosomal anomaly leads to an important clinical implication in the treatment of DFSP: the possibility of using a tyrosine kinase receptor inhibitor that decreases tumor cell proliferation by biding to PDGFRB. Currently, imatinib is approved for treatment of inoperable, recurrent and/or metastatic disease. Recently, new indications have been proposed for this molecular therapy. The purpose of this study it to present a review on dermatofibrosarcoma protuberans and its treatment options, particularly the surgical procedures available, its advantages and disadvantages and also the indications, results and future expectations for the treatment with imatinib mesylate