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Title: Inibidores da 17β-hidroxiesteróide desidrogenase e terapia do cancro da mama
Authors: Faria, Daniela Ariana Gunsen
Orientador: Leitão, Alcino Jorge Lopes
Keywords: Neoplasias da mama; Terapia; 17-hidroxiesteróide desidrogenases; Antagonistas e inibidores
Issue Date: Jul-2014
Place of publication or event: Coimbra
Abstract: Os estrogénios são necessários para o normal crescimento e desenvolvimento de vários tecidos, no entanto, são também responsáveis pela promoção de tumores, como o cancro da mama. No corpo humano, o estrogénio mais potente, o estradiol, é originado a partir da estrona, pela ação da enzima 17β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (17β-HSD1). Como esta enzima se encontra em elevadas quantidades em tecidos cancerígenos dependentes de estrogénios, a descoberta de inibidores da 17β-HSD1, com o objetivo de reduzir os níveis de estradiol em circulação no tumor, é de extrema importância. Nas últimas décadas, muitos grupos de investigadores têm-se concentrado na descoberta de inibidores da 17β-HSD1. Existem dois tipos de compostos que podem agir como possíveis inibidores da 17β-HSD1, os compostos esteróides e os compostos não esteróides. A maioria dos inibidores da 17β-HSD1 é baseado em estruturas esteróides, sendo utilizado a estrutura da estrona (E1) e do estradiol (E2) para investigar a forma como a substituição em posições diferentes do núcleo esteróide afeta a afinidade de ligação de inibidores.
The estrogens are responsible for the normal growth and development of many tissues. However, they are responsible for promoting breast cancer. In human body, the most potent estrogen is estradiol, which is originated from estrone by 17β-hydroxisteroid dehydrogenase type 1 enzyme (17β-HSD1) action. As this enzyme is found in high concentrations in cancerigenes tissues estrogen dependent, the 17β-HSD1 inhibitors discovery is very important, with the objective to reduce estradiol in circulation in the tumor. In the last decades, many researcher groups have been focused in the discovery of possible 17β-HSD1 inhibitors. There are two types of compounds as possible 17β-HSD1 inhibitors, the steroidal compounds and the non-steroidal compounds. The majority of 17β- HSD1 inhibitors are based in steroid structure, which is used the estrone (E1) structure and estradiol (E2) structure to investigate the manner of how the substitution in many different positions in the steroid core affects the ligand affinity of inhibitors.
Description: Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/80534
Rights: openAccess
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