As ciclodextrinas como uma nova abordagem terapêutica para a administração de fármacos no cólon

Abstract

A veiculação de fármacos para o cólon tem-se tornado atrativa, na perspetiva terapêutica, quer pelo seu interesse no tratamento tópico de doenças intestinais, quer como local de absorção de moléculas proteicas. No entanto, os fármacos administrados por via oral têm um longo caminho a percorrer até atingirem o cólon e vários fatores dificultam a chegada do fármaco ativo a este local. Com o objetivo de ultrapassar estes obstáculos, as ciclodextrinas têm sido estudadas como veículos específicos para administração colónica de fármacos. Graças às suas características únicas e bioadaptáveis, as ciclodextrinas são capazes de complexar variadas moléculas ou parte delas, fornecendo um microambiente protetor à molécula complexada e atenuando as suas propriedades indesejáveis. Contudo, a complexação não é suficiente para garantir a entrega dos fármacos no cólon, visto que os complexos podem dissociar-se antes de o atingir. Recorrendo à conjugação dos fármacos com as ciclodextrinas, por estabelecimento de ligações covalentes, garante-se a libertação do fármaco apenas quando essas ligações forem destruídas, uma vez que as ciclodextrinas são degradadas no cólon, por ação da microflora aí existente. Este conhecimento deu lugar a uma nova abordagem terapêutica, potencializando a formação de conjugados de fármaco-ciclodextrina como profármacos para administração colónica.

Drug delivery to the colon has become attractive either for its interest in the topical treatment of intestinal diseases or for the delivery of peptide molecules. However, drugs administered through the oral route have a long way to go until reaching the colon and several factors can hinder the arrival of the active drug to this site. In order to overcome these barriers, cyclodextrins have been studied as specific vehicles for colonic administration. Due their exclusive and bioadaptable characteristics, cyclodextrins are capable of complexing various molecules or part of them, providing a protective microenvironment to the complexed molecule and decreasing it undesirable properties. However, complexation it’s not enough to ensure the delivery of drugs to the colon since the complex dissociates before it reaches him. Using the conjugation of drugs with cyclodextrins, through covalent bond formation, it is ensured that the drug is released only when these bonds are broken, according that, cyclodextrins are degraded only in the colon by the existing microflora. This knowledge gave rise to a new therapeutic approach, potentiating the formation of drug-cyclodextrin conjugates as prodrugs for colonic administration.