HDL como alvo terapêutico na prevenção da aterosclerose

Abstract

As doenças cardiovasculares constituem um foco de intenso interesse devido à sua elevada mortalidade e morbilidade a nível mundial. Assim, têm sido motivo de investigação no sentido do desenvolvimento de novas terapêuticas para diminuir a sua incidência. Apesar das terapêuticas atualmente utilizadas serem bastante eficazes na diminuição do risco dessas doenças, a probabilidade de ocorrência de eventos cardiovasculares continua a existir, devido à complexidade do processo aterosclerótico. As lipoproteínas de alta densidade (HDL) mostram muitas funções biológicas que lhe conferem propriedades cruciais na prevenção da aterosclerose. Muitos estudos in vitro e in vivo, em animais, demonstraram que o aumento da concentração plasmática das HDL poderia ser um bom alvo terapêutico na redução do risco cardiovascular, no entanto, os resultados dos ensaios clínicos, até à data, são controversos. De um modo geral, a aplicação de terapias dirigidas ao aumento dos teores de HDL, em associação com a terapêutica habitual com estatinas, não demonstrou um benefício clínico consistente, sendo que, na maior parte dos casos se tenha verificado um aumento da concentração plasmática de HDL, esta não se traduziu numa redução do risco cardiovascular [1]. No futuro, prevê-se uma mudança de paradigma no qual será mais importante medir a qualidade funcional das HDL do que os seus teores plasmáticos, em termos da concentração de colesterol-HDL.

Cardiovascular diseases are a major health problem due to its high mortality and morbidity worldwide. Thus, there is an intense research focused on developing new therapeutic strategies to reduce the incidence and the severity of such diseases. Although the current drug therapies are very effective in reducing the risk, the probability of cardiovascular events still exists due to the complexity of the atherosclerotic process. The high-density lipoproteins (HDL) have shown many biological functions responsible for their beneficial effects on atherosclerosis. Several in vitro and in vivo studies in animals have shown that the increase in HDL plasma levels might be a potential therapeutic target in cardiovascular risk reduction, but results obtained in clinical trials, until now, are somewhat disappointing. In general, the association of therapies to increase HDL levels, with that largely used with statins, did not show a real clinical benefit, although in most cases, an increase in HDL plasma levels was observed, in terms of HDL-cholesterol [1]. In future, a paradigm shift is, therefore, envisaged, which takes into account the preferential measurement of the functional quality of HDL particles, relative to the plasma levels of HDL-cholesterol.