Novas terapêuticas da tuberculose multirresistente

Abstract

A Tuberculose Multirresistente, definida como tuberculose resistente, pelo menos, à Isoniazida e à Rifampicina, constitui actualmente uma ameaça às estratégias de controlo e erradicação da tuberculose. Em todo o mundo, ela é uma causa importante de morbilidade e mortalidade, afectando perto de 2 milhões de pessoas e ocorrendo mais de 400.000 novos casos todos os anos. O desenvolvimento de resistência farmacológica decorre, invariavelmente, da monoterapia, seja porque os regimes terapêuticos são inadequados e mal elaborados, seja por interrupção precoce da terapêutica quando o doente começa com melhorias clínicas, ou descontinuação terapêutica devido a efeitos adversos intoleráveis, longa duração do tratamento ou custos elevados. O tratamento actual disponível para a Tuberculose Multirresistente é, por sua vez, ainda mais difícil de concretizar com sucesso, uma vez que faz uso de fármacos menos eficazes, mais tóxicos e durante mais tempo, o que dificulta em tudo a compliance dos doentes. Torna-se, assim, urgente a necessidade de investigar novos compostos que se mostrem activos contra estirpes de tuberculose multirresistentes. Estes novos agentes podem ser sintetizados de novo ou corresponderem a fármacos já disponíveis no tratamento de outras doenças, tendo sempre como principal objectivo alcançar novos alvos terapêuticos no interior da bactéria, ou mesmo externos a esta, por forma a actuar por mecanismos de acção a que o bacilo não desenvolveu resistência. Destes novos compostos, pede-se que sejam tão ou mais eficazes do que os fármacos de primeira linha, e menos tóxicos do que os de segunda linha. Apesar de o futuro parecer promissor, a investigação de novas terapêuticas para o tratamento da tuberculose implica grandes investimentos e tempo, de modo a poder assegurar a eficácia e a segurança dos fármacos.

Multidrug-resistant tuberculosis, defined as tuberculosis resistant to at least both Isoniazid and Rifampicin, represents a threat to current strategies of control and eradication of tuberculosis. Worldwide, it is a major cause of mortality and morbidity, affecting nearly 2 million people, with more than 4000.000 new cases occurring every year. The development of resistance ultimately results from monotherapy, whether because of inadequate and wrongly elaborated therapy regimens, whether because of early interruption of regimens when the pacient begins to feel better, or even because of therapy discontinuation due to intolerable side effects, long duration of the treatment or high costs. On the other hand, the current treatment available for multidrug-resistant tuberculosis is even less successful, since it is based on less effective and more toxic drugs, for longer periods of time, which makes the patient compliance process more difficult. Therefore, there is an urgent need to investigate new compounds that are active against multidrug-resistant strains. These new agents can be sinthetized de novo or may already be available in the treatment for other diseases, the most important goal being the achievement of new therapeutic targets inside the bacteria, or even outside them, in order to act through new mechanisms to which the bacilli has not yet developed resistance. These new compounds need to be equally or more effective than the first-line drugs and less toxic than the second-line drugs. Though the future seems promising, the research for new regimens in the treatment of tuberculosis demands great investment and time, in order to ensure the efficacy and safety of these drugs