Complexos de inclusão com ciclodextrinas hidrófilas: Caracterização físico-química e biofarmacêutica

Abstract

A reduzida solubilidade dos fármacos origina problemas de biodisponibilidade oral, principalmente quando aquela propriedade é a fase limitante do processo de absorção. O objectivo fundamental deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterização físico-química, estrutural e biofarmacêutica de complexos de inclusão entre a tolbutamida e as ciclodextrinas, visando aumentar a biodisponibilidade do fármaco. A influência na biodisponibilidade de duas ciclodextrinas, com solubilidades diferentes, foi também investigada. Com efeito, foram descritos no primeiro capítulo os aspectos mais relevantes das ciclodextrinas e dos complexos de inclusão e ainda referidas algumas propriedades físico-químicas e farmacológicas da tolbutamida. No estado sólido, os complexos de inclusão foram preparados por coprecipitação, malaxagem, liofilização e secagem por pulverização, revelando-se a liofilização como o método de preparação mais adequado do ponto de vista tecnológico. A solubilidade e a velocidade de dissolução da tolbutamida complexada com qualquer das ciclodextrinas referidas aumentaram significativamente quando comparadas com as do fármaco isolado. Apesar do aumento de solubilidade da tolbutamida, a sua lipofilia, avaliada através de coeficientes de partilha, manteve-se dentro de valores muito próximos dos da substância isolada. A estabilidade dos complexos de inclusão, determinada em condições drásticas, revelou que os mesmos são estáveis quando protegidos da humidade e mantidos às temperaturas normais de conservação. Os complexos de inclusão preparados por liofilização foram administrados oralmente a coelhos, tendo-se demonstrado que a complexação com ciclodextrinas aumenta a biodisponibilidade oral da tolbutamida quando comparada com a do fármaco isolado.