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https://hdl.handle.net/10316/560
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Rosário, Luís Martinho | - |
dc.contributor.advisor | Santos, Rosa Maria | - |
dc.contributor.author | Barbosa, Rui Manuel da Silva Gomes | - |
dc.date.accessioned | 2008-12-05T14:52:48Z | - |
dc.date.available | 2008-12-05T14:52:48Z | - |
dc.date.issued | 1998 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/560 | - |
dc.description.abstract | As células b pancreáticas exibem uma actividade eléctrica oscilatória ("bursting") quando estimuladas com concentrações fisiológicas de glicose. A natureza da condutância iónica envolvida neste fenómeno foi estudada neste trabalho através do registo do potencial de membrana de uma única célula b de ilhéus de Langerhans de ratinho. Verificou-se que os antagonistas orgânicos e inorgânicos da actividade dos canais de Ca2+ de tipo L suprimem as oscilações do potencial de membrana sugerindo que estes canais iónicos desempenham um papel crucial neste fenómeno. O aumento da concentração de Ca2+ extracelular ([Ca2+]o), em condições experimentais em que os canais de K+ sensíveis ao ATP (K-ATP) se encontravam bloqueados com tolbutamida, transformou a actividade eléctrica contínua em actividade de "bursting", sugerindo o envolvimento nesta actividade de uma condutância iónica sensível à concentração de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) e insensível às sulfonilureias. A actividade eléctrica oscilatória induzida por aumento da [Ca2+]o na presença de sulfonilureias foi usada neste trabalho para investigar a sensibilidade intrínseca do mecanismo de "bursting" ao metabolismo da glicose. Os resultados suportam a hipótese de que os canais K-ATP não constituem os únicos sensores electrofisiológicos capazes de efectuar a transdução dos sinais provenientes do metabolismo da glicose em actividade eléctrica. Adicionalmente, desenvolveu-se uma nova metodologia adequada à monitorização em tempo real da secreção de insulina a partir de um único ilhéu de Langerhans. Esta metodologia baseia-se na detecção electroquímica, com microeléctrodos de fibra de carbono, da 5-hidroxitriptamina (serotonina) previamente incorporada nos grânulos contendo insulina. Com base na combinação desta nova metodologia com o registo simultâneo da [Ca2+]i por microfluorescência, demonstrou-se que os ilhéus de Langerhans quando estimulados com glicose libertam 5-HT/insulina de forma pulsátil em condições fisiológicas e que esta secreção é suportada por oscilações da [Ca2+]i. O aumento da concentração de glicose causou um aumento da duração das oscilações da [Ca2+]i mas não afectou a sua amplitude. Ao contrário, aumentou a duração e a amplitude dos transitórios de 5-HT/insulina. Os resultados permitiram concluir que o influxo de Ca2+ associado com a actividade eléctrica oscilatória constitui um mecanismo determinante da libertação pulsátil de insulina. Deste modo, a actividade de "bursting" deve ser vista como uma etapa reguladora crítica na resposta à hiperglicémia. | en_US |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Química Farmacêutica | en_US |
dc.title | Mecanismos Iónicos Subjacentes à secreção Pulsátil de Insulina pelo Ilhéu de Langerhans. | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.languageiso639-1 | pt | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.grantfulltext | none | - |
crisitem.advisor.orcid | 0000-0001-8329-2333 | - |
crisitem.advisor.orcid | 0000-0002-1577-1663 | - |
Appears in Collections: | FFUC- Teses de Doutoramento |
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