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https://hdl.handle.net/10316/538
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Falcão, Amílcar | - |
dc.contributor.advisor | Lanao, José Martinez | - |
dc.contributor.author | Costa, Isabel Margarida Pratas dos Reis | - |
dc.date.accessioned | 2008-12-05T14:52:42Z | - |
dc.date.available | 2008-12-05T14:52:42Z | - |
dc.date.issued | 2002-03-20 | en_US |
dc.identifier.citation | Costa, Isabel Margarida Pratas dos Reis - Análise populacional da varfarina : contributo para a optimização da terapêutica na prática clínica. Coimbra, 2001. | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/538 | - |
dc.description | Tese de doutoramento em Farmácia (Farmacologia) apresentada à Fac. de Farmácia da Univ. de Coimbra | - |
dc.description.abstract | A trombose assume um importante papel na patogénese de diversas doenças do foro cardiovascular, pelo se torna de relevante importância o estudo dos fármacos envolvidos na sua terapêutica. Este estudo recaiu sobre a varfarina visto ser o anticoagulante oral mais utilizado em ambulatório na população portuguesa. A varfarina é administrada clinicamente como uma mistura racémica dos seus dois enantiómeros (R/S), muito semelhantes na sua acção terapêutica mas com diferenças significativas no que respeita à potência anticoagulante, ao perfil farmacocinético e às interacções medicamentosas. O presente trabalho pretendeu clarificar alguns aspectos que possam contribuir para a optimização da terapêutica varfarínica na prática clínica. Procedeu-se à análise de distintos marcadores da resposta farmacológica da varfarina (INR e factores individuais de coagulação II e X), ao estudo comparativo da ligação às proteínas plasmáticas humanas dos isómeros R/S e à caracterização do seu perfil cinético. O papel do INR como marcador da resposta varfarínica saiu reforçado e demonstrou-se a vantagem da determinação dos factores II e X como alternativa no caso de hemorragias associadas a valores supostamente terapêuticos de INR. Constatou-se a existência de um semelhante comportamento de ligação às proteínas plasmáticas entre os isómeros R e S, com múltiplos locais de ligação e sem diferenças estatisticamente significativas entre si, sendo portanto de prever que as diferenças na potência anticoagulante não se ficarão a dever a este aspecto concreto da disposição do fármaco. Relativamente ao perfil cinético, e assumindo a existência de semelhante volume de distribuição entre os dois enantiómeros, o desenvolvimento de um modelo farmacoestatístico (NONMEM) revelou valores de clearance da S-varfarina 1.6 vezes superiores ao isómero R, tendo-se demonstrado a influência do peso corporal total do doente nestes valores, o que acontece pela primeira vez através da utilização de uma abordagem populacional envolvendo um número significativo de doentes de ambulatório (população alvo). | en_US |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Farmacologia | en_US |
dc.subject.mesh | Farmacocinética | - |
dc.subject.mesh | Varfarina | - |
dc.title | Análise populacional da varfarina : contributo para optimização da terapêutica na prática clínica. | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
item.grantfulltext | none | - |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
item.languageiso639-1 | pt | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
crisitem.advisor.orcid | 0000-0002-3854-6549 | - |
Appears in Collections: | FFUC- Teses de Doutoramento |
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