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https://hdl.handle.net/10316/514
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Custódio, José Barata Antunes | - |
dc.contributor.advisor | Almeida, Leonor Martins de | - |
dc.contributor.author | Cardoso, Carla Margarida Pereira | - |
dc.date.accessioned | 2008-12-05T14:52:41Z | - |
dc.date.available | 2008-12-05T14:52:41Z | - |
dc.date.issued | 2004-06-30 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/514 | - |
dc.description | Tese de doutoramento em Farmácia (Bioquímica) apresentada à Fac. de Farmácia da Univ. de Coimbra | - |
dc.description.abstract | Neste trabalho descrevem-se os efeitos do tamoxifeno (TAM), o anti-estrogénio mais usado na terapêutica e prevenção do cancro da mama, e do seu metabolito mais activo, o 4-hidroxitamoxifeno (OHTAM), na bioenergética e na permeabilidade transitória mitocondrial (MPT) com o objectivo de esclarecer os seus múltiplos efeitos em diferentes tipos de células. À semelhança do que acontece com o TAM, o OHTAM previne o intumescimento mitocondrial dependente de Ca2+, a despolarização do potencial de membrana (DY) e a libertação do Ca2+ acumulado quando é induzida a MPT in vitro. Adicionalmente, TAM e OHTAM, quando adicionados no decorrer deste processo, conferem às mitocôndrias a capacidade para inibirem a progressão do intumescimento mitocondrial, recuperarem o DY e reacumularem o Ca2+ libertado em consequência da indução de MPT, de modo idêntico ao observado com a ciclosporina A (CyA), um potente e específico inibidor da MPT. Adicionalmente, TAM e OHTAM inibem a oxidação de grupos –SH proteicos e de NAD(P)H relacionada com a indução da MPT induzida por Ca2+ e pró-oxidantes. Os resultados obtidos sugerem que a inibição da MPT poderá estar relacionada com a morte celular induzida por estes anti-estrogénios e que na apoptose induzida por estes antineoplásicos estará envolvido um mecanismo independente da indução da MPT. Além disso, em comparação com o TAM, o OHTAM não altera significativamente os índices de controlo respiratório e ADP/O, o DY e a eficiência fosforilativa. TAM e OHTAM aumentam a permeabilidade da membrana mitocondrial a protões, embora por mecanismos diferentes: o OHTAM induz a permeabilização da membrana por um mecanismo de transporte ou por alteração da integridade membranar e o TAM promove a destruição da membrana mitocondrial. A interferência destes fármacos com a bioenergética mitocondrial, diminuindo a produção de ATP e promovendo a sua hidrólise, contribui para a diminuição da carga energética celular podendo deste modo condicionar a viabilidade celular, sendo o TAM muito mais tóxico para as mitocôndrias do que o OHTAM. Estes resultados sugerem uma potencial utilização vantajosa do OHTAM na terapêutica do cancro da mama em substituição do problemático uso do TAM. | en_US |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Bioquímica (farmácia) | en_US |
dc.title | Toxicidade mitocondrial do tamoxifeno e do 4-hidroxitamoxifeno. Efeitos na permeabilidade transitória e na bioenergética mitocondrial. | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
item.languageiso639-1 | pt | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.grantfulltext | none | - |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
crisitem.advisor.orcid | 0000-0002-7769-4712 | - |
Appears in Collections: | FFUC- Teses de Doutoramento |
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