Title: Interacção do tamoxifeno e do hidroxitamoxifeno com receptores de estrogéneo e de antiestrogénio
Authors: Lopes, Maria Celeste Fernandes 
Keywords: Bioquímica (ciências)
Issue Date: 18-Nov-1991
Abstract: O antiestrogénio tamoxifeno tem sido utilizado com êxito no tratamento de tumores da mama. Contudo, o seu mecanismo de acção não é bem conhecido. Além de uma acção antiestrogénica baseada na alta afinidade do tamoxifeno pelo receptor de estrogénio, este fármaco parece actuar por mecanismos envolvendo outros sistemas de regulação celular. Os tumores com níveis elevados de receptores de estrogénio respondem melhor à terapêutica com antiestrogénios uma vez que os antiestrogénios competem com o estrogénio pelos seus receptores. No entanto, estudos mais recentes demonstraram que os antiestrogénios também se ligam com alta afinidade a outros receptores específicos, designados receptores de antiestrogénios e, além disso, inibem reacções celulares que envolvem as proteínas reguladoras calmodulina e proteína cinase C. Assim, os principais objectivos deste trabalho foram estudar: 1) a ligação de estradiol e de hidroxitamoxifeno às fracções citosólica e microssomal de biópsias de tumores da mama; 2) as características da ligação do tamoxifeno à calmodulina purificada; 3) a acção dos antiestrogénios na actividade enzimática da (Ca2+ Mg2+)-ATPase e 4) o efeito do tamoxifeno na interacção da calmodulina com as suas proteínas receptoras nas fracções citosólica e microssomal de biópsias tumores da mama. Os resultados obtidos demonstram que vários componentes celulares (receptores de estrogénio, receptores de antiestrogénio, calmodulina e enzimas) podem servir de «alvo» para a accão farmacológica do tamoxifeno.
Description: Tese de doutoramento em Farmácia (Bioquímica) apresentada à Fac. de Farmácia da Univ. de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/511
Rights: embargoedAccess
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