O panorama actual da tuberculose multirresistente

Abstract

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis. Apesar do declínio na incidência e mortalidade desta doença, principalmente nos países industrializados, o surgimento de novas formas de tuberculose, resistentes aos fármacos tuberculostáticos existentes, constitui actualmente um dos maiores problemas de saúde pública. Vários factores estão relacionados com o aparecimento de resistência, através de alterações genéticas. A infecção por HIV parece ser um factor de risco importante, apesar da sua relação com a resistência a tuberculostáticos não estar ainda bem esclarecida. A tuberculose multirresistente (MDR-TB) define-se pela resistência a pelo menos isoniazida e rifampicina. O desenvolvimento posterior de tuberculose extensamente resistente (XDR-TB), caracterizada por resistência a isoniazida e rifampicina associada a resistência a fluoroquinolonas e a pelo menos um injectável (capreomicina, kanamicina ou amicacina), veio agravar ainda mais o panorama da TB a nível mundial. O diagnóstico e tratamento destes doentes é um desafio para os actuais programas de controlo de tuberculose, devido não só à falta de capacidade laboratorial principalmente em países com menos recursos, mas também às opções terapêuticas disponíveis, mais onerosas, menos seguras e eficazes do que os fármacos usados na TB susceptível a fármacos. Actualmente, surgem novas opções diagnósticas baseadas essencialmente em técnicas moleculares. Está em curso, igualmente, o desenvolvimento de outras estratégias terapêuticas, não só com o aparecimento de novas moléculas, mas também com novas formas e vias de administração ou abordagens não farmacológicas, em casos particulares. Assim, pretendeu-se com este trabalho obter uma perspectiva global deste tema vasto e complexo, sintetizar os principais mecanismos de resistência e factores de risco associados à MDR-TB, sistematizar princípios diagnósticos e regimes terapêuticos recomendados a nível internacional, e englobar as novas abordagens diagnósticas e terapêuticas propostas por estudos recentes, à luz do contexto epidemiológico actual. É, ainda, apresentado um caso clínico representativo.

Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. Despite the declining prevalence and mortality of the disease, especially in developed countries, the emergence of new forms of TB, resistant to anti-tuberculosis drugs, presents one of the current major public health problems in the world. Several factors are related with the emergence of resistance through genetic mutation. HIV infection may be an important risk factor, although its role in the development of resistance to anti-tuberculosis drugs remains unclear. Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is defined as disease with bacillary resistance to at least isoniazid and rifampicin. Further development of extensively drug-resistant tuberculosis, defined as disease with bacillary resistance to isoniazid and rifampicin with additional resistance to fluoroquinolones and at least one of the second-line injectables (capreomycin, kanamycin or amikacin), has worsened the global TB epidemic situation. Diagnosing and treating these patients is a challenge to national TB programmes, due not only to the lack of laboratorial capacity especially in developing countries, but also to the available anti-tuberculosis drugs, more expensive, but less safe and potent than those used to treat TB caused by drug-susceptible strains. Currently, new diagnostic strategies based on molecular tools are emerging. The development of new treatment strategies is also in progress with new compounds, formulations and administration routes and, in specific cases, nonpharmacological approaches. To give a general insight of this broad and complicated issue, to sum up the main resistance mechanisms and risk factors associated with MDR-TB, to organize the internationally recommended diagnosis strategies and treatment regimens and to comprehend new diagnosis and treatment approaches based on recent evidence were this review’s proposals. A clinical case from a MDR-TB patient is also reported.