Potencial do transplante de células estaminais na doença de Crohn

Abstract

A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crónica transmural, segmentar e assimétrica do trato gastrointestinal. Apesar das inúmeras investigações, a etiologia permanece desconhecida, contudo são apontadas como potencial causas a combinação de disbiose intestinal, fatores genéticos, ambientais, perda da tolerância a antigénios comensais e alterações na permeabilidade intestinal e nos mecanismos imunitários. Efetivamente, esta conjuntura determina respostas imunes excessivas e alteradas, que culminam na inflamação crónica do trato gastrointestinal. Esta patologia para além dos quadros recorrentes de sintomas gastrointestinais, fístulas e abcessos, cursa com múltiplas manifestações extraintestinais, das quais se destacam as hépato-biliares, dermatológicas, reumatológicas e oculares, sendo assim facilmente dedutível as implicações irrevogáveis que esta tem na qualidade de vida e sobrevida. Atualmente, assiste-se um crescimento exponencial da sua incidência, sendo evidentes maiores prevalências no sexo feminino, alta classe socioeconómica e áreas urbanizadas. Desta forma, nas últimas décadas, a DC foi alvo de múltiplos estudos, o que permitiu obter um vasto leque de conhecimentos, crucial para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas transcendentes. O tratamento padrão da DC reside no controlo da sintomatologia, indução e manutenção da remissão por recurso a terapia anti-inflamatória, imunomodeladora, imunossupressora e biológica, contudo, ainda hoje não existe um método eficaz na evicção da recidiva clínica, uma vez que nenhum destes fármacos atua sobre a origem do processo inflamatório. Assim, seja pela ausência de resposta, toxicidade do tratamento ou pela doença perianal subjacente não controlada, os doentes são submetidos a cirurgias agressivas, com múltiplos riscos e sequelas acoplados, podendo ainda estar contraindicada dependendo da localização e extensão das lesões. Perante estas condicionantes, nos últimos anos, foram realizados vários estudos sobre a aplicação de células dendríticas tolerogénicas, hematopoiéticas e células tronco mesenquimais, sendo evidentes resultados auspiciosos, ainda que a amostra seja constituída por um número reduzido de doentes, o que inviabiliza a determinação de conclusões categóricas. De facto, os próximos anos serão cruciais para a fundamentação e consolidação de conhecimento relativos a esta nova abordagem, que poderão ser decisivos para a sua aplicação como método curativo da DC. O principal objetivo desta dissertação reside na execução de uma revisão bibliográfica para sintetização e fundamentação das possíveis etiologias e patogénese da DC, salientando o facto de esta resultar da combinação de uma disbiose intestinal, imunidade inata modificada e perda de tolerância a antigénios comensais, em indivíduos geneticamente suscetíveis, sob a influência de fatores ambientais; clínica, complicações e suas implicações na qualidade de vida do doente; método terapêutico padrão e suas limitações, que poderão ser transpostas por uma nova abordagem, detalhadamente explicita neste trabalho, as células estaminais como potencial método terapêutico curativo. Crohn's disease (CD) is a chronic inflammatory disease transmural, segmental and asymmetric gastrointestinal tract. Despite numerous investigations, the etiology remains unknown, but are identified as potential causes the combination of intestinal dysbiosis, genetic and environmental factors, loss of tolerance to commensal antigens and changes in intestinal permeability in immune mechanisms. In fact, this situation determines excessive, altered immune response, culminating in chronic inflammation of the gastrointestinal tract. This pathology in addition to the recurrent episodes of gastrointestinal symptoms, fistulae and abscesses, courses with multiple extra-intestinal manifestations, which we highlight the hepato-biliary, dermatologic, rheumatologic and ocular, so easily deductible irrevocable implications this has the quality of life and survival. Currently, we are seeing an exponential growth in its incidence, with evident higher prevalence in women, high socio-economic class and urbanized areas. In this way, in recent decades, the CD was multiple studies target, which allowed for a broad range of knowledge, crucial for the development of therapeutic approaches transcendent. The standard CD treatment lies in the control of symptoms, induction and maintenance of remission for use of anti-inflammatory therapy, immunomodulatory, immunosuppressive and biological however, still there is no effective method for avoidance of clinical relapse, since none of these drugs acts on the origin of the inflammatory process. So is the lack of response, toxicity of the treatment or the underlying perianal disease not controlled, patients are subjected to aggressive surgeries with multiple risks and coupled sequelae, and may be contraindicated depending on the location and extent of the injuries. Under these conditions, in recent years, several studies were conducted on the application of tolerogenic dendritic cells, hematopoietic and mesenchymal stem cells, with evident auspicious results, even if the sample is comprised of a small number of patients, which impedes the determination of categorical conclusions. In fact, the coming years will be crucial for the foundation and consolidation of knowledge regarding this new approach, which will be decisive for its application as a dressing of the CD method. The main objective of this thesis lies in the execution of a literature review to summarize and justification of possible etiologies and pathogenesis of DC, highlighting the fact that this result from the combination of an intestinal dysbiosis, modified innate immunity and loss of tolerance to commensal antigens in individuals genetically susceptible, under the influence of environmental factors; clinical, complications and their implications for the quality of life of the patient; Standard therapeutic method and its limitations, which may be implemented by a new approach in this work explains in detail, stem cells as a potential curative therapeutic method.