Combined first trimester prenatal screening program at Daniel de Matos maternity

Abstract

Screening for trisomy 21 (T21) by a combination of fetal nuchal translucency (NT), maternal serum free-β-human chorionic gonadotrophin (β-hCG) and pregnancy-associated plasma protein- A (PAPP-A) is now part of routine care in the first trimester of pregnancy. The objective of this study was to retrospectively review data from first trimester combined screening program for T21 performed in Daniel de Matos Maternity (MDM) between 2011 and 2013, critically assessing the following parameters: median age; detection rate; false positive rate; biochemical markers and NT distribution. Methods: Retrospective review of first trimester T21 screening at MDM between 2011 and 2013. Only singleton pregnancies for which trisomy 21 status (affected or not affected) was known (ascertained through cytogenetic study or at birth) were included. Screening parameters (maternal age, NT, PAPP-A and β-hCG) for affected and unaffected pregnancies were assessed and compared. Screening test performance indicators (detection rate, false positive rate, and positive predictive value) were calculated and critically evaluated. Results: There were 3537 women with singleton pregnancies with known outcomes. 179 cases (4.82% of the original sample) were lost for follow-up. 2750 women (77.75%) were younger than 35, whilst 787 (22.25%) were 35 or older. There were 66 pregnancies (1.87%) with positive screening tests, 1.24% in women aged less than 35 and 4.07% of women aged 35 or older. Overall detection rate was 71.43% (5/7) and false Combined first trimester prenatal screening program at Daniel de Matos Maternity 3 positive (FP) rate was 1.73% (1.09% in women aged less than 35 and 3.95% of women aged 35 or older). The positive predictive value of the screening test was 1:13. However diverging from theoretical values, NT, β-hCG and PAPP-A distribution generally follow the normal curve. As expected, differences in these parameters between affected and unaffected groups showed statistically significance. Discussion and Conclusion: Effective screening for trisomy 21 was achieved in the first trimester of pregnancy with a detection rate of 71.4% and a false-positive rate of less than 2%, but conclusions should however be withdrawn with caution, due to the effect of small numbers. Performance improvement could be achieved by adjusting individual parameters medians. Risk cut-off variations could improve detection rate, still leaving the false positive rate at acceptable levels. Further cases are needed in order to continuously evaluate screening performance

O rastreio de trissomia 21 (T21) através da combinação da medida da translucência da nuca (TN) e doseamento da gonadotrofina coriónica humana fracção beta (β-hCG livre) e proteína plasmática associada à gravidez (PAPP-A) faz parte do acompanhamento obstétrico de rotina no primeiro trimestre da gravidez. Este estudo teve como objectivo analisar retrospectivamente os dados referentes ao rastreio combinado do primeiro trimestre de T21 realizado na Maternidade Daniel de Matos (MDM) entre 2011 e 2013, avaliando criticamente os seguintes parâmetros: idade mediana da grávida; taxa de detecção (TD); taxa de falsos positivos (FP); distribuição dos marcadores bioquímicos e TN. Métodos: Análise retrospectiva do rastreio do primeiro trimestre da T21 na MDM entre 2011 e 2013. Foram incluídas apenas gestações de feto único sobre as quais se dispunha de informação relativa à existência ou ausência de T21 (confirmada por estudo citogenético ou ao nascimento). Compararam-se os parâmetros de rastreio (idade materna, TN, PAPP-A e β-hCG) em gestações afectadas e não afectadas, tendo sido avaliados os indicadores de desempenho do rastreio (TD, FP, valor preditivo positivo - VPP). Resultados: Foi obtida informação sobre 3537 gestações de feto único. Não existiam dados completos sobre a evolução da gravidez em 179 casos (4,82%). 2750 grávidas (77,75%) tinham menos que 35 anos, enquanto que 787 (22,25%) tinham idade igual ou superior a 35. 66 gestações (1,87%) tiveram testes de rastreio positivos, dos quais 1,24% correspondiam a mulheres com idade inferior a 35 anos e 4,07% a mulheres acima dessa idade. A TD global foi de Combined first trimester prenatal screening program at Daniel de Matos Maternity 5 71,43% (5 em 7), com 1,73% de FP (1,09% em mulheres com idade inferior a 35 anos e 3,95% em mulheres com idade igual ou superior a 35). O VPP do teste de rastreio foi de 1:13. Verificou-se que os parâmetros de rastreio TN, β-hCG e PAPP-A, embora divirjam dos valores teóricos, seguem uma distribuição normal, existindo, diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de gestações afectadas e não afectadas. Discussão e Conclusões: O teste de rastreio apresentou uma TD de 71,4% e taxa de FP inferior a 2%, embora as conclusões devam ser encaradas com prudência, dada a dimensão da amostra. A performance do rastreio pode ser melhorada ajustando as medianas dos parâmetros de rastreio. Variações no cutoff do teste de rastreio podem permitir aumentar a TD, mantendo-se a taxa de FP em valores aceitáveis. Será necessário continuar a avaliar o desempenho do teste com maior número de casos