Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10316/28947
Title: Síntese de fármacos híbridos antimaláricos : uma nova estratégia terapêutica envolvendo esteroides
Authors: Dias, Sara Patrícia Castelo Branco Moreira 
Orientador: Melo, Maria Luísa Campeão Fernandes Vaz de Sá e
Keywords: Malária-terapia; Esteróides; Antimalários
Issue Date: 2015
Abstract: A malária ou paludismo é um dos problemas de saúde pública com mais importância em todo o mundo. Em 2011 causou a morte a 655.000 pessoas das quais a maioria atingiu crianças com menos de 5 anos. Apesar de as estatistas indicarem que esta doença está controlada, nos últimos anos temos vindo a assistir a um aumento de resistência aos fármacos utilizados no combate a este flagelo. Daí surge a necessidade de criar novas estratégias que ajudem a erradicar esta doença. Uma das novas apostas que têm sido estudas, envolve esteroides, como por exemplo os ácidos biliares. No presente estudo usamos derivados do colestano, nomeadamente os oxiesterois. Estes podem resultar da auto-oxidação ou por reações enzimáticas do colesterol. Os oxiesterois desempenham várias funções importantes em ligação com o colesterol e de acordo com o volume deste que podem originar imunossupressão, aterosclerose, apoptose, necrose, inflamação e no desenvolvimento de cálculos biliares. Neste trabalho é feito um resumo sobre a história da malaria, caraterização do parasita, terapêutica utilizada, fatores que condicionam a erradicação da malaria, caracterização dos oxiesterois e suas funções e caracterização de fármacos híbridos. Durante este trabalho são exploradas diferentes reações com vista à síntese de fármacos híbridos antimaláricos que possuem um núcleo esteroide e um grupo 1,2,4,5-tetraoxano nomeadamente 5α-colestano-1,2,4,5-tetraoxa-adamantano e 5α-colestano-1,2,4,5- tetraoxa-etilciclohexanocarboxilato e a sua caraterização por espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Também foi efetuada a síntese em quatro passos do intermediário 5 α-hidroxi-6β- metoxicolestan-3-ona necessário à preparação dos compostos: 5α-Hidroxi,6β- metoxicolestanona-1,2,4,5-tetraoxa-adamantano e 5α-Hidroxi,6β- metoxicolestanona-1,2,4,5-teraoxa-etilciclohexanocarboxilato. Numa análise exploratória também foram realizadas reações de preparação de híbridos, quer no derivado do di-hidroperóxido, quer da molécula hibrida final usando o triflato de bismuto.
Malaria or paludism is one of the most important health problems worldwide. In 2011 caused the death of 655,000 people, most of them in children under 5 years. Although the static indicates that disease is controlled in recent years we have seen an increase of resistance to drugs used to fight this calamity. Hence the need for new strategies to help eradicate this disease. One of the new approaches studied steroid, bile acids. In the present study colestane derivatives will be used, namely oxysterols. These may result from auto-oxidation of cholesterol or them enzymatic reactions. The oxysterols perform various important functions in connection with cholesterol and according to its volume can lead to immunosuppression, atherosclerosis, apoptosis, necrosis, inflammation and the development of gallstones. In this thesis, a summary about the history of malaria, the parasite characterization, the therapy used, factors that regulate the eradication of malaria, characterization of oxysterols and their functions and characterization of hybrid drugs, is presented. During this work the synthesis of hybrid antimalarial drugs that have a steroid nucleus and a 1,2,4,5-tetraoxane group including 5α-colestan-1,2,4,5-tetraoxa-adamantane and 5α- tetraoxane-1,2,4,5-cholestane-etylciclohexanocarboxilate and their characterization by nuclear magnetic resonance spectroscopy. The synthesis of intermediate 5α-hydroxy-6β-methoxycholestan-3-one required for preparation of the compounds: 5,6-oxygenated cholestane 1,2,4,5-tetraoxacyclohexane and 5,6-oxygenated cholestane-1,2,4,5-tetraoxaadamantane. An exploratory analysis was also performed using reactions with bismuth triflate to prepare the hybrids molecules
Description: Dissertação de mestrado em Farmácia (Química Farmacêutica Industrial), apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/28947
Rights: openAccess
Appears in Collections:FFUC- Teses de Mestrado

Files in This Item:
File Description SizeFormat
TESE SARA DIAS.pdf3.19 MBAdobe PDFView/Open
Show full item record

Page view(s) 5

942
checked on Oct 20, 2020

Download(s) 1

8,095
checked on Oct 20, 2020

Google ScholarTM

Check


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.