Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/28728
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dc.contributor.advisorPereira, Paulo de Carvalho-
dc.contributor.advisorDuarte, Emília-
dc.contributor.authorFôfo, Hugo Miguel Veríssimo-
dc.date.accessioned2015-05-13T16:16:37Z-
dc.date.available2015-05-13T16:16:37Z-
dc.date.issued2010-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10316/28728-
dc.descriptionDissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.por
dc.description.abstractHIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1) é um factor de transcrição heterodimérico responsável pela regulação da resposta celular à hipoxia, além de estar envolvido em várias patologias, incluindo o cancro e doenças cardiovasculares. A subunidade lábil HIF-1α é predominantemente degradada por uma via dependente de O2. Em normoxia, o HIF-1α é hidroxilado e degradado pelo proteossoma, através da ligase de ubiquitina VHL (Von Hippel Lindau). Nesta tese é descrito um novo mecanismo molecular para a degradação do HIF-1α, independente da VHL e do proteossoma. Com base nos resultados obtidos, sugere-se que o HIF-1α é degradado por autofagia mediada por chaperones (AMC), uma nova via proteolítica selectiva, através da qual os substratos são endereçados para o lisossoma. Para além de contribuir para a compreensão dos mecanismos envolvidos na regulação desta proteína, este trabalho apresenta o HIF-1α como um substrato “dual-pathway”, que pode ser degradado por AMC ou no proteasoma. Deste modo, o HIF-1α poderá constituir um substrato modelo para o estudo dos mechanismos moleculares envolvidos na intercomunicação entre diferentes sistemas proteolíticos.por
dc.description.abstractHypoxia-Inducible Factor 1 (HIF-1) is a heterodimeric transcription factor that mediates cellular adaptive response to low O2. HIF-1 also plays a key role in several pathological conditions, including cancer and ischemic cardiovascular disease. The labile subunit HIF-1α is primarily regulated via O2-dependent proteolytic degradation. Under normoxia, HIF-1α is hydroxylated and subsequently targeted for proteasomal degradation by the ubiquitin ligase VHL (Von Hippel Lindau). The work presented in this thesis supports the existence of a new molecular mechanism for degradation of HIF-1α that is independent both on VHL and on the proteasome. The data, obtained from several cell culture systems, suggests that HIF-1α is degraded by chaperone-mediated autophagy (CMA), a new form of selective protein degradation that targets substrates to the lysosome. In addition to contributing to the clarification of the mechanisms mediating HIF-1α regulation, this work establishes HIF-1α as dual-pathway substrate, capable of undergo proteolysis by CMA or by the proteasome. Hence, HIF-1a is a potential model substrate in the investigation of the molecular basis of the crosstalk between proteolytic systems.por
dc.language.isoengpor
dc.rightsopenAccesspor
dc.subjectHIF-1αpor
dc.subjectAutofagia Mediada por Chaperones (AMC)por
dc.subjectVia da Ubiquitina-Proteassoma (VUP)por
dc.subjectsubstrato “dual-pathway”por
dc.titleCrosstalk between the Ubiquitin-Proteasome system (UPS) and chaperone-mediated autophagy : HIF-1 alpha as a model substratepor
dc.typemasterThesispor
degois.publication.locationCoimbrapor
dc.peerreviewedYespor
item.openairetypemasterThesis-
item.languageiso639-1en-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
item.cerifentitytypePublications-
item.grantfulltextopen-
item.fulltextCom Texto completo-
crisitem.advisor.researchunitCNC - Center for Neuroscience and Cell Biology-
crisitem.advisor.orcid0000-0001-9300-3523-
Appears in Collections:UC - Dissertações de Mestrado
FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado
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