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https://hdl.handle.net/10316/24984
Title: | O Hemisuccinato de Colesterol na Etiologia da Aterogénese | Authors: | Silva, João Carlos Pinho da | Orientador: | Vieira, Maria Otília Vitoriana | Keywords: | Colesterol; Lipoproteínas; Aterosclerose | Issue Date: | 2012 | Place of publication or event: | Coimbra | Abstract: | O
excesso
de
colesterol
circulante
no
plasma
sanguíneo,
sob
a
forma
de
lipoproteínas
(LDL),
pode
em
certas
regiões
das
artérias
ser
acumulado
no
interior
da
sua
parede
devido
à
força
exercida
pela
pressão
que
é
favorável
à
entrada
por
fenestrações
na
camada
endotelial.
Neste
espaço
inicia-‐se
a
modificação
química
dessas
mesmas
partículas,
o
que
desencadeia
uma
resposta
inflamatória
e
posterior
internalização
por
macrófagos
provenientes
do
fluxo
sanguíneo,
depois
de
diferenciados.
Deste
processo
resultam
as
conhecidas
“´células-‐espumosas”
que
estão
na
base
dos
processos
de
desenvolvimento
da
Aterosclerose.
O
estado
patológico
deste
tipo
de
macrófagos
(preenchidos
de
lípido),
designado
por
lipidose,
apresenta
uma
relação
directa
com
LDL
quimicamente
modificadas
por
oxidação.
Os
oxoésteres
de
colesterol
são
dos
produtos
finais
deste
processo,
sendo
os
hemiésteres
seus
derivados.
Neste
estudo,
é
avaliado
o
hemisuccinato
de
colesterol
(CHS),
no
que
diz
respeito
ao
seu
papel
na
etiologia
da
aterogénese.
Para
tal,
incubamos
macrófagos
com
concentrações
sub-‐tóxicas
de
LDL
enriquecidas
em
CHS,
durante
40
dias,
e
avaliamos
de
forma
sistemática
a
internalização
de
CHS,
toxicidade
e
alteração
a
nível
morfológico,
recorrendo
a
microscopia
confocal.
Nestas
condições
experimentais
foi
possível
observar
o
desencadear
de
um
fenótipo
nunca
antes
verificado,
em
que
os
lisossomas
assumem
dimensões
“gigantescas”.
Experiências
com
uma
sonda
fluorescente,
permitiram
observar
que
a
acidificação
foi
um
processo
preservado.
Além
disso,
por
ensaios
de
fagocitose
foi
possível
verificar
que
os
lisossomas
mantiveram
a
sua
capacidade
fusogénica.
Porém,
40
dias
após
tratamento,
constatamos
por
imunofluorescência,
a
aquisição
de
efectores
autofágicos,
sugerindo
alteração
no
organelo
atípico,
com
características
lisossomais,
observado
nos
macrófagos.
De
realçar
que
a
viabilidade
celular
não
parece
alterada
em
todo
este
processo.
Dada
a
implicação
dos
lisossomas
na
formação
de
células-‐espumosas
lipidóticas,
pensamos
que
os
resultados
obtidos
podem
ser
importantes
nos
processos
iniciais
de
formação
do
ateroma.
A
sua
importância
irá
ser
explorada
num
futuro
próximo. Excessive amounts of circulating cholesterol, carried by lipoproteins (LDL), are able to penetrate through the arterial wall, due to blood pressure. Once “inside” the artery, chemical modifications in LDL can occur, triggering inflammatory processes with subsequent internalization of accumulated particles by macrophages (previously recruited and differentiated). “Foam-‐cells” resulting from this process are the initiators of atherosclerotic lesions development. Macrophages presenting these “foamy” properties, suffer from a pathological condition called lipidosis, provoked mainly by oxidatively modified LDL molecules. In the present study the role of cholesteryl hemisuccinate (CHS) in atherogenesis is evaluated. CHS is a derivative of cholesteryl oxoesters, a significant product of LDL oxidation. We performed the incubation of macrophages with CHS enriched LDL molecules, at sub-‐toxic concentrations for 40 days. A systematic evaluation of CHS internalization, toxicity and cell morphological changes, through confocal microscopy was undertaken. Under these experimental conditions, macrophages assumed a phenotype never observed before, in which lysosomes turned into structures of “giant” dimension. Using a fluorescent dye we could conclude that acidification was maintained. Phagocytosis assays, showed that these “mega-‐lysosomes” were able to participate in dynamic processes like endocytosis. However, at 40 days of treatment, imunofluorescence results showed the acquisition of autophagy effectors by the “giant” atypical lysosomes, suggesting that they may have acquired modifications and atypical characteristics. During all the process, cell viability was not affected. Considering the role of lysosomes in the induction of lipidosis in macrophages, we thought that our results could have importance to the initial processes of ateroma formation. We intend to explore it in a near future. |
Description: | Dissertação de mestrado apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra. | URI: | https://hdl.handle.net/10316/24984 | Rights: | openAccess |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado |
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