Novas estratégias para optimização do efeito terapêutico de fármacos utilizados no tratamento do glaucoma

Abstract

O glaucoma é um grupo de doenças que tem em comum uma neuropatia ótica característica, com perda das células ganglionares e cujo principal fator de risco é o aumento da pressão intraocular. A administração de fármacos para o tratamento destas enfermidades oculares é extremamente necessária e, preferencialmente, por meio de vias que atinjam o tecido local, visando reduzir a ocorrência de efeitos indesejáveis e a absorção sistémica. As formas farmacêuticas oftálmicas convencionais (ex: soluções, suspensões, pomadas) apresentam baixa biodisponibilidade na córnea, devido aos mecanismos de defesa do olho e à drenagem nasolacrimal. Recentes esforços de pesquisa têm-se centrado no desenvolvimento de novos sistemas de cedência de fármacos oftálmicos. Neste trabalho procurou-se desenvolver sistemas que fossem capazes de aumentar a solubilidade de fármacos e cedê-los continuamente em níveis elevados e controlados. Entre as novas abordagens terapêuticas em oftalmologia, optou-se pelo uso das micelas poliméricas e ciclodextrinas. Estas representaram excelentes ferramentas no aumento da solubilidade dos inibidores da anidrase carbónica, nomeadamente a acetazolamida e a etoxzolamida, e também podem vir a facilitar o seu acesso através da córnea. Ao mesmo tempo prepararam-se hidrogeles (lentes de contacto) capazes de atuar como sistemas de entrega controlada de fármacos no fluido lacrimal pós-lente. Para o seu desenho utilizaram-se duas abordagens: (i) incorporação das ciclodextrinas (de forma direta ou na preparação de monómeros) à rede polimérica para fazer uso da sua capacidade de formar complexos de inclusão com os fármacos e, (ii) copolimerização e síntese de monómeros que apresentam grupos funcionais similares à dos aminoácidos, que constituem o local ativo da enzima anidrase carbónica. Esta abordagem biomimética combinada com a técnica de impressão molecular originou redes poliméricas que possuem cavidades com alta afinidade pelos fármacos e proporcionou um carregamento mais elevado dos mesmos e uma melhor controlo do processo de libertação.

Glaucoma is a group of diseases that have in common a characteristic optic neuropathy with loss of ganglion cells, whose main risk factor is increased intraocular pressure. The administration of drugs for the treatment of eye disorders becomes extremely necessary and, preferably, through routes that reach the local tissue to reduce the occurrence of side effects and systemic absorption. Conventional ophthalmic dosage forms (e.g. solutions, suspensions, ointments) lead to low bioavailability in the cornea, due to the protective mechanism of the eye and her nasolacrimal drainage. Recent research efforts have focused on developing new systems ophthalmic delivery. In this work we seek to develop systems that are able to increase the solubility of drugs and to continually deliver high and sustained levels of the same. Among the new therapeutic approaches in ophthalmology, we chose polymeric micelles and cyclodextrins as tools for increasing the solubility of carbonic anhydrase inhibitors, including acetazolamide and ethoxzolamide, and also for facilitating the cornea penetration. At the same time we prepared hydrogels useful as components of soft contact lenses able to sustain drug release in the post-lens lacrymal fluid. Two approaches were tested for their design: (i) incorporation of cyclodextrins (as such or prior preparation of monomers), the polymer network to make use of their ability to form complexes with drugs and (ii) copolymerization of monomers which have similar functional groups to the amino acids that constitute the active site of the enzyme carbonic anhydrase. This biomimetic approach combined with molecular imprinting technique originated polymer networks that have cavities with high affinity for drugs and provided a higher loading of drugs and an improved control of the release process.