Title: Carcinoma Gástrico e Gastrite Crónica : Regulação Epigenética por Metilação dos Genes CDH1 (Caderina-E), CDKN2A (p16INK4A), PTGS2 (COX2) e EGFR
Other Titles: Gastric Carcinoma and Chronic Gastritis Epigenetic : Regulation of CDH1 (E-Cadherin), CDKN2A (p16INK4A), PTGS2 (COX-2) and EGFR Genes Through Methylation
Authors: Silva, Maria 
Azenha, Diana 
Pereira, César 
Almeida, Anabela 
Balseiro, Sandra 
Sampaio, Ana Maria 
Santos, Paulo 
Carvalho, Lina 
Issue Date: 2010
Publisher: Centro Editor Livreiro da Ordem dos Médicos
Citation: Acta Médica Portuguesa. 23:1 (2010) 5-14
Abstract: As alterações genéticas e epigenéticas estão a ser estudadas como causas de progressão e desenvolvimento do carcinoma gástrico (CG). A metilação do DNA é uma alteração epigenética que provoca o silenciamento de genes supressores e activação de protooncogenes, facilitando a carcinogénese. Os vários tipos histológicos de carcinoma gástrico têm percursos genéticos diferentes, sendo que o conhecimento das bases moleculares da histogénese e progressão tumoral levaria à acuidade diagnóstica e terapêutica atempada. Os genes CDH1 (caderina-E) e CDKN2A (p16INK4A) são considerados genes supressores tumorais e os genes PTGS2 (COX2) e EGFR estão envolvidos na regulação celular e crescimento tumoral. Assim sendo, o silenciamento de genes como fenómeno epigenético por um lado, e o aumento da expressão de genes devido à possível desmetilação, simultaneamente, podem facilitar a carcinogénese e a progressão tumoral. Pretendeu-se relacionar a metilação do promotor dos genes CDH1, p16INK4A, COX-2 e EGFR com os vários tipos histológicos do carcinoma gástrico e com a gastrite crónica (GC). Estudaram-se 55 biópsias gástricas fixadas em formol e incluídas em parafina, em que 35 correspondiam a CG: 12 carcinomas do tipo difuso de Laurén, 15 do tipo intestinal de Laurén e oito do tipo indeterminado. As restantes 20 amostras apresentavam GC. Após extracção, o DNA foi sujeito a tratamento com bissulfito de sódio e prosseguiu-se para Methylation Specific PCR (MSP). A análise estatística foi efectuada com base nos testes χ2 e Exacto de Fisher. A metilação das ilhas CpG foi detectada em 94% das amostras de CG para CDH1, 91% para COX-2, 80% para p16INK4A e para EGFR não foi detectada metilação (0%). No caso da GC foi detectada metilação das ilhas CpG em 100% para CDH1, 100% para COX-2, 90% para p16INK4A e 20% para EGFR. Estes resultados revelaram diferenças significativas na metilação do gene EGFR entre o CG e a GC (p < 0,01), podendo sugerir que a desmetilação do gene poderá conduzir à transformação maligna e também favorecer a utilização dos fármacos inibidores da tirosinacinase do EGFR. A menor metilação dos genes COX2 e p16INK4A, no carcinoma gástrico do tipo intestinal e difuso, traduz a sua importância na histogénese respectiva.
The genetic and epigenetic alterations are being studied as one of the causes of gastric cancer (GC) progression and development. DNA methylation is an epigenetic alteration which leads to suppressor gene silencing and proto-oncogene activation, playing an important role in carcinogenesis. The histological types of gastric carcinoma have different genetic paths and the knowledge of the molecular bases of tumoral progression leads to diagnostic accuracy and attempted therapy. CDH1 (E-cadherin) and CDKN2A (p16INK4A) genes are thought to be tumoral suppressor genes and PTGS2 (COX-2) and genes are involved in tumour regulation and growth. In one hand, gene silencing as an epigenetic phenomenon, and in the other hand, gene expression enhancement due to possible demethylation, simultaneously, can facilitate carcinogenesis and tumoral progression. Our aim was to relate CDH1, p16INK4A, COX-2 and EGFR genes DNA methylation with the several histological types of gastric carcinoma and chronic gastritis. We studied 55 formalin fixed paraffin embedded gastric biopsies: 35 were GC specimens (12 diffuse type, 15 intestinal type and 8 indeterminate type, according to Laurén’s classification) and 20 samples had chronic gastritis (CG). The DNA was treated with sodium bisulfite after extraction and then performed Methylation Specific PCR (MSP). Statistical analysis was based on χ2 test and Exact Fisher’s test. CpG island methylation was detected in 94% of the GC samples for CDH1, 91% for COX-2, 80% for p16INK4A and no methylation was detected in EGFR gene (0%). In CG, CpG island methylation was found in 100% for CDH1 and COX-2 genes, 90% for p16INK4A and 20% for EGFR. These results reveal significant differences in EGFR gene methylation distinguishing GC from CG (p < 0, 01), suggesting that gene demethylation leads to malignant transformation and favours the use of tyrosine-kinase inhibitors in its treatment. Genes COX2 e p16INK4A lower methylation in intestinal and diffuse types of GC, favours their different role in respective histogenesis.
URI: http://hdl.handle.net/10316/13611
ISSN: 1646-0758
Rights: openAccess
Appears in Collections:FMUC Medicina - Artigos em Revistas Nacionais

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Carcinoma gástrico e gastrite crónica.pdf249.14 kBAdobe PDFView/Open
Show full item record
Google ScholarTM
Check
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.