Nasal Nitric Oxide's role in the diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia

Abstract

Introdução: A discinésia ciliar primária é uma doença hereditária rara que afeta a função ciliar móvel, com uma prevalência global de cerca de 1 em 7500 indivíduos, causando doença otosinopulmonar crónica. O diagnóstico é frequentemente não equacionado ou atrasado devido às limitações dos testes atuais, sendo necessária uma combinação de múltiplos exames de diagnóstico. As medições da concentração de óxido nítrico nasal são uma medida de rastreio não invasiva e rápida, desempenhando um papel crucial no processo de diagnóstico, uma vez que os indivíduos com discinésia ciliar primária apresentam consistentemente níveis baixos em comparação com indivíduos saudáveis e indivíduos com outras doenças das vias respiratórias. Assim, as medições de óxido nítrico nasal representam um teste altamente preciso e melhoram a pré-seleção de doentes a referenciar a centros de diagnóstico centralizados. Diretrizes de diagnóstico recentes reconhecem a importância das medições de óxido nítrico nasal como teste de primeira linha, juntamente com outros exames, debatendo a sua capacidade de confirmar ou excluir definitivamente a discinésia ciliar primária. Objetivos: Revisão da literatura mais recente com o objetivo de compreender e analisar a utilização e a precisão diagnóstica do óxido nítrico nasal como ferramenta de rastreio rápida e simples da discinésia ciliar primária. O objetivo deste estudo é avaliar a exequibilidade, fiabilidade e utilidade clínica do óxido nítrico nasal em indivíduos jovens e adultos, com manifestações clínicas típicas e atípicas, para permitir a perspetiva de um diagnóstico mais precoce no futuro. Métodos: A base de dados PubMed foi pesquisada entre 14 de outubro de 2023 e 19 de janeiro de 2024. Os critérios de inclusão foram: publicações a partir de 2017; idiomas em Inglês, Português ou Espanhol; limitados a estudos em humanos. Os critérios de exclusão foram: publicações antes de 2017; artigos em outros idiomas que não Inglês, Português ou Espanhol; estudos não relacionados com humanos. Discussão: Os valores de óxido nítrico nasal estão tipicamente reduzidos em indivíduos com discinésia ciliar primária, desempenhando um papel crucial no diagnóstico. Embora as diretrizes atuais concentrem-se principalmente na medição do óxido nítrico nasal em crianças mais velhas e cooperantes, utilizando analisadores de quimioluminescência, a avaliação do óxido nítrico nasal em crianças pequenas poderia ajudar no diagnóstico precoce. Assim, este estudo discute protocolos padronizados para a medição do óxido nítrico nasal em diferentes grupos etários, destacando particularmente as diferenças na utilização de diferentes analisadores e manobras respiratórias. Além disso, o estudo descreve as limitações e sugere futuras direções de investigação para aumentar a eficácia desta abordagem diagnóstica da discinésia ciliar primária. Conclusão: Este estudo conclui que a medição do óxido nítrico nasal é extremamente valiosa e altamente precisa para o diagnóstico da discinésia ciliar primária, tanto em doentes pediátricos como em doentes adultos, ajudando a encaminhar atempadamente os doentes para especialistas e atenuando potencialmente os danos pulmonares precoces. Este estudo sublinha a necessidade imperiosa de investigação para aperfeiçoar protocolos e técnicas de medição do óxido nítrico nasal, a fim de melhorar a precisão do diagnóstico e a acessibilidade dos indivíduos afetados pela discinésia ciliar primária.

Introduction: Primary ciliary dyskinesia is a rare hereditary disorder affecting motile ciliary function, with a global prevalence of roughly 1 in 7500 individuals, causing chronic otosinopulmonary disease. Diagnosis is often missed or delayed due to limitations in current tests, with the need to combine multiple diagnostic tests. Nasal nitric oxide concentration measurements serve as a non-invasive and rapid screening measure, playing a crucial role in the diagnostic process, as individuals with primary ciliary dyskinesia consistently exhibit low levels compared to both healthy individuals and those with other airway conditions. Therefore, nasal nitric oxide measurements represent a highly accurate test and improve the pre-selection of patients who should be referred to specialised centres. Recent diagnostic guidelines acknowledge the significance of nasal nitric oxide measurements as a first-line test alongside other exams, debating on its ability to definitively confirm or exclude primary ciliary dyskinesia. Objectives: A review of the most recent literature aiming to understand and analyse the use and diagnostic accuracy of nasal nitric oxide as a quick and straightforward screening tool for primary ciliary dyskinesia. The purpose of this study is to evaluate the feasibility, reliability, and clinical utility of nasal nitric oxide in young individuals and adults, with typical and atypical clinical manifestations, to enable the prospect of achieving an earlier diagnosis in the future. Methods: PubMed database was searched between 14th October 2023 and 19th January 2024. The inclusion criteria were: publications from the year 2017 onwards; languages in English, Portuguese, or Spanish; limited to Human studies. The exclusion criteria were: publications before 2017; articles in other languages than English, Portuguese, or Spanish; studies not related to Humans. Discussion: Nasal nitric oxide values are typically markedly reduced in individuals with primary ciliary dyskinesia, playing a crucial role in diagnosis. While current guidelines primarily focus on measuring nasal nitric oxide in older, cooperative children using chemiluminescence analysers, assessing nasal nitric oxide in young children could aid in early diagnosis. Thus, this study discusses standardized protocols for measuring nasal nitric oxide across different age groups, particularly highlighting the differences in using different analysers and respiratory manoeuvres. Additionally, the study outlines limitations and suggests future research directions to enhance the efficacy of this diagnostic approach for primary ciliary dyskinesia. Conclusion: This study concludes that nasal nitric oxide measurement is extremely valuable and highly accurate for diagnosing primary ciliary dyskinesia in both paediatric and adult patients, aiding in a timely referral to specialists and potentially mitigating early lung damage. This study underscores the imperative need for research in refining testing protocols and measurement techniques of nasal nitric oxide to enhance diagnostic precision and accessibility for individuals afflicted with primary ciliary dyskinesia.