Será a heterozigotia nos defeitos da B-oxidação de ácidos gordos uma forma atenuada de doença?

Abstract

Background: Fatty acids oxidation defects (FAOD) are a set of rare hereditary diseases, autosomal recessive, which affects affect the ability of our body to generate energy from lipid substrate. Thus, in states of absolute or relative glucose deficiency as an energy source, patients with this pathology may present hypoglycemic crises, rhabdomyolysis, and arrhythmia, as well as chronic conditions, like intolerance to physical exercise and consequent decrease in life´s quality. Therefore, this study aims to characterize carriers of heterozygous mutations associated with FAOD defects, in order to detect a mild clinical expression of the disease.Methods: The biological parents of patients with FAODs followed at the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra were selected. Demographic data, blood analysis values, and the SF-36v2, EQ-5D, and Escala de Desgaste do Cuidador questionnaires were collected. Descriptive statistical analysis of each parameter was performed, as well as analysis of the association between the subdomains of each questionnaire with sex and subtype of FAOD using Mann-Whitney U tests, Kruskal-Wallis tests, Student's t-tests, and multivariate ANOVA. The evaluation of the correlation between the domains of each questionnaire was done through Pearson and Spearman correlation tests.Results: In the SF-36v2 questionnaire, the domains with lower median scores (compared to the general Portuguese population average) were energy (60.00 vs. 63.01), pain (67.50 vs. 71.44), and general health (55.00 vs. 59.55). The results of the EQ-5D questionnaire highlighted a population with a high incidence of pain (81.82%), as well as anxiety/depression. In the Escala de Desgaste do Cuidador, subjective strain (mean of 13.64) and gratifications (mean of 16.82) were the most affected domains, reaching a high level compared to the normative table in the North American population. Regarding laboratory analyses, only the average HDL was outside the reference limits; however, out of the 6 CK values analyzed, 2 were above the cutoff, and 2 others were close to that same limit.Conclusion: The present study allowed us to understand that the studied population exhibits a decrease in quality of life, mainly in physical domains, with the presence of pain and low energy for performing tasks, which do not seem to be explained by the strain produced in the caregiving task. The physical complaints also do not seem to be justified by comorbidities. Therefore, it may be important to establish a program for clinical assessment and monitoring for the studied population.

Introdução: Os defeitos da oxidação de ácidos gordos (DOAG) são um conjunto de doenças hereditárias raras, autossómicas recessivas, que afetam a capacidade do nosso organismo gerar energia a partir do substrato lipídico. Assim, em estados de carência absoluta ou relativa de glicose como fonte energética, os doentes com esta patologia podem apresentar crises hipoglicémicas, rabdomiólise e arritmia, bem como quadros crónicos, com intolerância ao exercício físico e consequente diminuição da qualidade de vida. Assim, este estudo, tem como principal objetivo, caracterizar os portadores de mutações em heterozigotia associadas a DOAG, de forma a de detetar uma expressão clínica ligeira da doença.Métodos: Selecionaram-se os pais biológicos dos doentes com DOAGs seguidos no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Foram recolhidos dados demográficos, valores de análises sanguíneas e aplicados os questionários SF-36v2, EQ-5D e Escala de Desgaste do Cuidador. Foi realizada a análise estatística descritiva de cada parâmetro, bem como a análise da associação entre os subdomínios de cada questionário com o sexo e subtipo de DOAG com recurso aos testes U de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, T-Student e ANOVA multivariada. A avaliação da correlação entre os domínios de cada questionário foi feita através dos testes de correlação de Pearson e de Spearman.Resultados: No questionário SF-36v2, os domínios com mediana inferior (comparativamente à média da população portuguesa geral) foram a energia (60,00 vs. 63,01), a dor (67,50 vs. 71,44) e a saúde geral (55,00 vs. 59,55). Os resultados do questionário EQ-5D evidenciaram uma população com grande incidência de dor (81,82%), bem como da componente de ansiedade/depressão. No questionário Escala de Desgaste do Cuidador, o desgaste subjetivo (média de 13,64) e das gratificações (média de 16,82), foram os domínios mais afetados, situando-se no nível elevado comparando com a tabela normativa na população norte-americana. Das análises laboratoriais, apenas o HDL médio se encontrava fora dos limites de referência, no entanto, dos 6 valores de CK analisados, 2 encontravam-se acima do cut-off e outros 2 encontravam-se próximos desse mesmo limite.Conclusão: O presente estudo permitiu perceber que a população em estudo apresenta diminuição da qualidade de vida, essencialmente nos domínios físicos, com presença de dor e pouca energia para realizar tarefas, que não parecem ser explicadas pelo desgaste produzido na tarefa de cuidador. As queixas físicas também não parecem ser justificadas por comorbilidades. Assim, poderá ser importante estabelecer um programa de avaliação e monitorização clínica para a população em estudo.