Mutação BRAF V600E na história natural do cancro colorretal: implicações prognósticas e terapêuticas

Abstract

Colorectal cancer is a common and complex neoplasm that continues to pose a significant challengein the field of oncology. This review aims to provide insights into colorectal cancer, with a special focuson the BRAF V600E mutation, which is present in approximately 3-10% of colorectal cancer cases and isoften associated with distinct clinical and pathological characteristics, and also a specific pattern ofmetastatic spread.Through a comprehensive and up-to-date analysis, relevant studies in Portuguese and English wereincluded, selected from an extensive literature search across various databases and sources fromJanuary 2010 to November 2023. The data were organized into subtopics to give an overview ofcolorectal cancer and its implications related to the BRAF V600E mutation.It offers valuable insights into this pathology, covering aspects from its epidemiology and risk factors todiagnostic methods, classification, staging, and available therapeutic options. Furthermore, it discussesthe latest trends and advances in the management and treatment of this disease, highlighting emergingand promising strategies that are shaping the field of colorectal oncology.It addresses recent progress in understanding the molecular biology of colorectal cancer, including thesignificance of the MAPK signaling pathway and the incidence of the BRAF V600E mutation. Additionally,it discusses the challenges and emerging therapeutic strategies for the treatment of metastaticcolorectal cancer with the BRAF V600E mutation, including the use of BRAF inhibitors, combinationtherapies, and innovative approaches such as Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) and immunecheckpoint blockade.Finally, it emphasizes the importance of identifying biomarkers and personalizing treatment to improveclinical outcomes and prognostics for patients with metastatic colorectal cancer, especially thosemutated by BRAF V600E.

O cancro colorretal é uma neoplasia comum e complexa que continua a representar um desafiosignificativo na área da oncologia.O presente trabalho visa oferecer uma visão aprofundada do cancro colorretal, com foco especial namutação BRAF V600E, mutação presente em aproximadamente 3-10% dos casos de cancro colorretal eque está associada a características clínicas e patológicas distintas, bem como um padrão dedisseminação metastática específico.Por meio de uma análise abrangente e atualizada, foram incluídos estudos relevantes em português einglês, selecionados a partir de uma pesquisa de literatura em diversas bases de dados e fontes entre2010 e 2023. As informações foram organizados em sub-temas para fornecer uma visão geral docancro colorretal e suas implicações relacionadas à mutação BRAF V600E.Este trabalho pretende fornecer insights valiosos sobre esta patologia, desde sua epidemiologia efatores de risco até os métodos de diagnóstico, classificação, estadiamento e opções terapêuticasatualmente disponíveis. Além disso, as últimas tendências e avanços no tratamento e abordagemdessa doença, destacando as estratégias emergentes e promissoras que estão a moldar o campo daoncologia colorretal.Aborda os avanços recentes na compreensão da biologia molecular do cancro colorretal, incluindo aimportância da via de sinalização MAPK e a incidência da mutação BRAF V600E. Além disso, discute osdesafios e as estratégias terapêuticas emergentes para a gestão clinica do cancro colorretalmetastático mutado por BRAF V600E, incluindo o uso de inibidores de BRAF, terapias combinadas eabordagens inovadoras como Quimeras de Direcionamento de Proteólise (PROTACs) e bloqueio doscheckpoints imunológicos.Por fim, destaca a importância da identificação de biomarcadores e a personalização do tratamentopara otimizar os resultados clínicos e prognóstico dos doentes com cancro colorretal metastático,especialmente aqueles com mutação BRAF V600E.