A quina e a quinina na literatura médica e farmacêutica portuguesa (séculos XVIII- XX)

Abstract

Esta tese de doutoramento visou examinar a receção da quina – uma casca americana com ação antimalárica – e da quinina – o seu principal derivado medicinal – na literatura médica e farmacêutica portuguesa publicada entre o século XVIII e o século XX. Estudou-se quantitativamente a presença da quina e da quinina nas farmacopeias oficiais portuguesas, e investigaram-se as indicações e propriedades terapêuticas da quina, quinina e seus medicamentos derivados. Pesquisaram-se as instituições e protagonistas portugueses implicados no estudo da quina e da quinina e avaliou-se em particular a investigação de Bernardino António Gomes (1768- 1823) que culminou no isolamento da cinchonina (designada cinchonino por Gomes) a partir da quina, a polémica nacional resultante, e a repercussão internacional deste trabalho. Trata-se do primeiro estudo abrangente da receção da quina e da quinina nas farmacopeias portuguesas, e dos usos terapêuticos da quina e da quinina em Portugal, preenchendo uma importante lacuna na história da farmácia portuguesa. As fontes primárias foram as farmacopeias portuguesas (oficiais e não oficiais), revistas médicas e farmacêuticas, legislação nacional, e outras obras portuguesas de farmácia e medicina. A análise quantitativa das farmacopeias oficiais portuguesas revelou que a Pharmacopêa Portugueza (1876) tem a maior percentagem de medicamentos com quina (2,61%) e que a Farmacopeia Portuguesa IV (1935) possui a maior percentagem de medicamentos com quinina(2,34%). Verificou-se que as indicações terapêuticas da quina se alargaram durante o século XVIII e XIX, do uso nas febres intermitentes (mais tarde atribuídas pela historiografia à malária), à aplicação numa miríade de outros sintomas e patologias. No século XVIII e XIX a quina foi indicada em várias febres como as intermitentes (quartãs, terçãs), mas também na gangrena ou em estados de debilidade. No século XIX foi também recomendada no tratamento da gota, nas lombrigas, nas bexigas, ou na tísica. À quina atribuiu-se atividade antifebril (séculos XVIII-XX), antissética (séculos XVIII-XIX), tónica (séculos XIX-XX) e antiespasmódica (século XIX), entre outras. No século XIX a quinina foi indicada nas febres intermitentes e na gripe, apontando-se a sua ação tónica e febrífuga. No século XX a quinina foi recomendada no paludismo e em antigripais, e apontou-se a sua atividade cardíaca e antipirética. Quanto às recomendações terapêuticas dos medicamentos com quina, no século XVIII e XIX estes aconselharam-se como antifebris (nas febres intermitentes e outras) e antídotos, em feridas e hemorragias, e no cancro, entre muitas outras indicações. Nos séculos XIX e XX os medicamentos com quinina foram recomendados como antifebris e na gripe. O estudo da investigação de Bernardino António Gomes evidenciou o teor da polémica sobre o cinchonino, e elucidou o acentuado eco e influência internacional desta pesquisa portuguesa sobre a quina, sobretudo em França.Na análise das revistas científicas identificaram-se outros estudos portugueses sobre a quina, quinina e seus derivados, incluindo estudos laboratoriais, casos clínicos, e estudos históricos. Realizaram-se análises químicas de amostras de quina (por Joaquim dos Santos e Silva, Aloísio Costa, ou J. Souto Teixeira) e sulfato de quinina (por comissões da Sociedade Farmacêutica Lusitana ou por Vicente José de Seiça); estudos químicos da quina (António Mello, A. da Silva Machado) e de sais de quinina (Charles Lepierre); estudos para elaboração de novas preparações farmacêuticas com quinina (Augusto Rocha, Aluisio Leal, Amândio Martins); estudos de métodos de doseamento da quinina (José Cardoso do Vale); e criou-se um método de deteção de quinina na urina (por Aldo Castellani). Autores como João Holtreman do Rego efetuaram estudos históricos sobre a quina e/ou quinina. Nos trabalhos portugueses de divulgação sobre a cultura das quinas destaca-se Bernardino Barros Gomes, Júlio Henriques, Adolpho Moller ou Duarte de Oliveira Junior. As instituições envolvidas incluíram a Escola de Farmácia de Coimbra e a Sociedade Farmacêutica Lusitana. O estudo da legislação mostrou a obrigatoriedade da presença em farmácias de vários medicamentos com quina e quinina entre o século XIX e o século XX, e que diversos medicamentos com quinina foram de uso comum no século XX. Esta tese de doutoramento demonstra a predominância de falsificações da quina e dos seus medicamentos derivados, sobretudo do sulfato de quinina, e o preço elevado destes produtos medicinais. Revela ainda a investigação portuguesa sobre possíveis tratamentos alternativos das febres intermitentes, como quinas falsas vindas do Brasil. Este estudo evidencia que a quina, a quinina e os seus medicamentos derivados tiveram, em Portugal, muitas aplicações terapêuticas para além do tratamento de infeções maláricas. Revelam também vários estudos portugueses relacionados com a quina e a quinina previamente não identificados na historiografia.

This doctoral thesis aimed to examine the reception of cinchona bark (an American antimalarial bark) and quinine (its main medicinal derivative) in the Portuguese medical and pharmaceutical literature, published between the 18th and 20th centuries. Cinchona bark and quinine’s presence in official Portuguese pharmacopoeias was quantitatively studied and cinchona bark, quinine and their derivatives’ therapeutic indications and properties were investigated. The Portuguese institutions and protagonists involved in cinchona bark and quinine’s study were identified, and Bernardino António Gomes’ (1768-1823) research, which culminated in cinchonine’s isolation (named cinchonino by Gomes) from cinchona bark was evaluated, along with the resulting national controversy, and this work’s international impact. This is the first comprehensive study of cinchona bark and quinine’s reception in Portuguese pharmacopoeias, and cinchona bark and quinine’s therapeutic uses in Portugal, filling an important gap in the history of Portuguese pharmacy. Portuguese pharmacopoeias (official and unofficial), medical and pharmaceutical journals, national legislation, and other Portuguese works on pharmacy and medicine were the primary sources. The official Portuguese pharmacopoeias’ quantitative analysis revealed that Pharmacopêa Portugueza (1876) has the highest percentage of cinchona bark medicines (2.61%) and Farmacopeia Portuguesa IV (1935) has the highest percentage of quinine medicines (2.34%).We found that cinchona bark’s therapeutic indications expanded during the 18th and 19th centuries, from use in intermittent fevers (later attributed by historiography to malaria), to application in a myriad of other symptoms and diseases. In the 18th and 19th centuries, cinchona bark was indicated for various fevers, such as intermittent fevers (tertian, quartan), but also against gangrene or weakness states. In the 19th century it was also recommended for gout, roundworms, smallpox, or tuberculosis. Cinchona bark was attributed antifebrile (18th-20th centuries), antiseptic (18th-19th centuries), tonic (19th-20th centuries) and antispasmodic (19th century) action, among others. In the 19th century, quinine was recommended for intermittent fevers and the flu, and its tonic and febrifuge activity was pointed out.In the 20th century, quinine was recommended in malaria and in anti-flu drugs, and its cardiac and antipyretic activity was noted.As for cinchona bark medicines’ therapeutic indications, in the 18th and 19th centuries they were advised as antifebrile (in intermittent and other fevers) and antidotes, in wounds, hemorrhages, or cancer, among many other indications. In the 19th and 20th centuries, quinine medicines were recommended as antifebrile and in flu treatments.The study of Bernardino António Gomes’ investigation highlighted the content of the controversy over cinchonino and clarified the strong echo and international influence of this Portuguese research on cinchona bark, especially in France. Other Portuguese studies on cinchona bark, quinine and its derivatives were identified in the scientific journals’ analysis, including laboratory studies, clinical cases, and historical studies. These included chemical analyzes of cinchona bark (by Joaquim dos Santos e Silva, Aloísio Costa, or J. Souto Teixeira) and quinine sulfate samples (by Sociedade Farmacêutica Lusitana’s commissions or by Vicente José de Seiça); chemical studies on cinchona bark (António Mello, A. da Silva Machado) and quinine salts (Charles Lepierre); studies on new pharmaceutical preparations with quinine (Augusto Rocha, Aluisio Leal, Amândio Martins); studies of quinine dosage methods (José Cardoso do Vale); and the creation of a quinine detecting method in urine (by Aldo Castellani). Authors such as João Holtreman do Rego carried out historical studies on cinchona bark and/or quinine. Bernardino Barros Gomes, Júlio Henriques, Adolpho Moller or Duarte de Oliveira Junior stand out in the Portuguese dissemination works on cinchona culture. The institutions involved included the Coimbra School of Pharmacy and the Lusitanian Pharmaceutical Society. The legislation study showed the mandatory presence of several cinchona bark and quinine medicines in pharmacies between the 19th and the 20th centuries, and that several medicines with quinine were in common use in the 20th century. This doctoral thesis demonstrates the predominance of cinchona bark and its derivatives’ adulteration, particularly quinine sulfate, and these medicinal products’ high price. It also reveals Portuguese research on possible alternative treatments for intermittent fevers, such as false cinchona barks from Brazil. This study shows that in Portugal cinchona bark, quinine and their derivatives had many therapeutic applications in addition to the treatment of malarial infections. They also reveal several cinchona bark and quinine-related Portuguese studies previously unidentified in the historiography.