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https://hdl.handle.net/10316/114228
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Santos, Ana Teresa Moreira Almeida | - |
dc.contributor.advisor | Santos, João Ramalho de Sousa | - |
dc.contributor.advisor | Amaral, Sandra Catarina Gomes | - |
dc.contributor.author | Rebelo, Sara de Jesus Gomes Escada | - |
dc.date.accessioned | 2024-03-26T11:32:42Z | - |
dc.date.available | 2024-03-26T11:32:42Z | - |
dc.date.issued | 2022-12-06 | - |
dc.date.submitted | 2024-03-26 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/114228 | - |
dc.description | Tese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação Interdisciplinar | - |
dc.description.abstract | Decreased sperm quality is the leading factor for male infertility that is thought to be responsible for up to 50% of the cases of couple infertility. Oxidative stress has been appointed has a major contributor for impaired sperm function, mirrored by a decreased mitochondrial functionality. To overcome this hurdle, proper assessment as well as management of an increased ROS/RNS production is imperative. In this work we evaluated the ability of several commercially available fluorescent probes to detect sperm ROS/RNS content, as well as study the effects of mitochondrial-targeted antioxidants on key sperm parameters in order to improve overall sperm quality. Through flow cytometry-based experiments, our results have confirmed that MitoSOX™ Red and DHE detect superoxide anion, while DAF-2A is specific towards nitric oxide. For the first time, we have also reported the use of RedoxSensor™ Red CC-1, CellROX® Orange Reagent, and MitoPY1 on human sperm cells, where they seem to be mostly sensitive to hydrogen peroxide, but not superoxide. Mitochondrial-targeted antioxidant therapy using AntiOxBEN2 and AntiOxCIN4 has provided preliminary results that suggest a positive outcome on sperm quality. These antioxidant compounds have shown recovery potential (concerning sperm motility) after an oxidative insult (using hydrogen peroxide as a control). Further studies on mitochondrial parameters are necessary to fully understand the potential use of such antioxidant compounds for therapeutic purposes. In sum, our results demonstrate that sperm ROS/RNS detection using fluorescent probes and OS management using mitochondrial-targeted antioxidants are in the forefront when aiming to develop new strategies to treat/manage male infertility. | eng |
dc.description.abstract | A diminuição da qualidade espermática é um fator determinante para a infertilidade masculina, que por sua vez pode ser responsável por cerca de 50% dos casos de infertilidade conjugal. O stress oxidativo tem sido apontado como um grande contribuidor para uma função espermática alterada, sendo esta refletida por uma atividade mitocondrial diminuída. De modo a ultrapassar este problema, a avaliação adequada bem como o controlo de uma eventual produção excessiva de espécies reativas de oxigénio (ERO) e espécies reativas de azoto (ERN) são essenciais. Neste trabalho avaliámos a capacidade de várias sondas fluorescentes na deteção do conteúdo de ERO/ERN em espermatozoides humanos bem como a estudar o efeito de antioxidantes dirigidos para a mitocôndria em parâmetros-chave do gâmeta masculina, almejando deste modo melhorar a qualidade espermática. Através de ensaios baseados em citometria de fluxo, os nossos resultados confirmaram que as sondas MitoSOX™ Red e DHE detetam superóxido, enquanto a sonda DAF-2 DA é específica para óxido nítrico. Já as sondas RedoxSensor™ Red CC-1, CellROX® Orange Reagent, e MitoPY1 foram usadas pela primeira vez em espermatozoides humanos neste trabalho, onde demonstraram ser mais sensíveis a peróxido de hidrogénio do que a superóxido. A terapia antioxidante mitocondrial, usando os compostos AntiOxBEN2 e AntiOxCIN4, gerou dados preliminares que apontam para um efeito benéfico na qualidade espermática. Estes compostos antioxidantes demonstraram grande capacidade de recuperar a mobilidade progressiva dos espermatozoides, após um estímulo oxidativo (usando o peróxido de hidrogénio como controlo). No entanto, mais estudos focados em outros parâmetros mitocondriais são necessários para perceber o real potencial destes compostos para fins terapêuticos. De um modo geral, os resultados demonstram que a deteção de ERO/ERN usando sondas fluorescentes bem como o uso de antioxidantes dirigidos para a mitocôndria estão na vanguarda para eventuais novos tratamentos da infertilidade masculina. | por |
dc.description.sponsorship | FCT | - |
dc.description.sponsorship | Outro - CENTRO-01-0145-FEDER-000012 (HealthyAging2020) | - |
dc.description.sponsorship | Outro - CENTRO-01-0145-FEDER-028871 (STEM@REST) | - |
dc.description.sponsorship | Universidade de Coimbra - UIDB/04539/2020 | - |
dc.language.iso | eng | - |
dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/FCT/9471 - RIDTI/PTDC/MEC-AND/28599/2017/PT | - |
dc.rights | embargoedAccess | - |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | - |
dc.subject | Human sperm | eng |
dc.subject | Oxidative stress | eng |
dc.subject | Fluorescent probes | eng |
dc.subject | Mitochondria | eng |
dc.subject | Mitochondrial-targeted antioxidants | eng |
dc.subject | Espermatozóides humanos | por |
dc.subject | Stress oxidativo | por |
dc.subject | Sondas fluorescentes | por |
dc.subject | Mitocôndria | por |
dc.subject | Antioxidantes mitocôndriais | por |
dc.title | Targeted molecules to assess and improve human sperm quality: a mitochondrial perspective | eng |
dc.title.alternative | Uso de moléculas direcionadas para a mitocôndria para avaliar e melhorar a qualidade espermática | por |
dc.type | doctoralThesis | - |
degois.publication.location | Instituto de Investigação Interdisciplinar da Universidade de Coimbra | - |
degois.publication.title | Targeted molecules to assess and improve human sperm quality: a mitochondrial perspective | eng |
dc.date.embargoEndDate | 2028-12-04 | - |
dc.peerreviewed | yes | - |
dc.date.embargo | 2028-12-04 | * |
dc.identifier.tid | 101682514 | - |
dc.subject.fos | Ciências exactas e naturais::Ciências biológicas | - |
rcaap.embargofct | Parte dos resultados, que são provenientes do uso de compostos cedidos pela empresa MitoTag, ainda não estão publicados (em revista científica). Por esse motivo, não podem, para já, ser de cariz aberto/público. | - |
thesis.degree.discipline | Biologia Experimental e Biomedicina | - |
thesis.degree.grantor | Universidade de Coimbra | - |
thesis.degree.name | Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina | - |
uc.degree.grantorUnit | Instituto de Investigação Interdisciplinar | - |
uc.degree.grantorID | 0500 | - |
uc.justificaEmbargo | Parte dos resultados, que são provenientes do uso de compostos cedidos pela empresa MitoTag, ainda não estão publicados (em revista científica). Por esse motivo, não podem, para já, ser de cariz aberto/público. | - |
uc.contributor.author | Rebelo, Sara de Jesus Gomes Escada::0000-0001-8895-7867 | - |
uc.degree.classification | Aprovado com Distinção e Louvor | - |
uc.date.periodoEmbargo | 2190 | - |
uc.degree.presidentejuri | Cavadas, Cláudia Margarida Gonçalves::0000-0001-8020-9266 | - |
uc.degree.elementojuri | Graterol, Raul Adrian da Costa | - |
uc.degree.elementojuri | Silva, Maria Elisabete Tomé Sousa | - |
uc.degree.elementojuri | Palmeira, Carlos Manuel Marques | - |
uc.degree.elementojuri | Amaral, Sandra Catarina Gomes | - |
uc.degree.elementojuri | Teixeira, José Carlos Santos::0000-0003-0834-5698 | - |
uc.contributor.advisor | Santos, Ana Teresa Moreira Almeida::0000-0001-7423-2996 | - |
uc.contributor.advisor | Santos, João Ramalho de Sousa::0000-0002-1172-4018 | - |
uc.contributor.advisor | Amaral, Sandra Catarina Gomes | - |
uc.contributor.email | uc2009118563@student.uc.pt | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
item.fulltext | Com Texto completo | - |
item.languageiso639-1 | en | - |
item.grantfulltext | embargo_20281204 | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
Appears in Collections: | UC - Teses de Doutoramento |
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