Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "O Envolvimento da Inflamação na Depressão Major"

Abstract

Major depression is a prevalent mental disorder, involving symptoms such as depressed mood and loss of interest in most activities. Due to its wide-ranging economic and social impact, this illness is classified by the World Health Organization as the most significant contributor to global disability. The use of conventional antidepressants is ineffective in around a third of patients, therefore it is essential to fully understand the pathophysiology of major depression, which is seen as multifactorial and complex, to clarify all the associated mechanisms. One of the theories that has become increasingly consensual, is the involvement of inflammation in the pathophysiology of this disorder, including the production of pro-inflammatory cytokines, the microglia activation, the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunction, the tryptophan metabolism, the pro-inflammatory action of glycogen synthase kinase 3 (GSK3) and intestinal dysbiosis. As a result, various anti-inflammatory strategies have emerged representing a new treatment perspective for the subgroup of patients in whom inflammatory processes underlie the disease.The present dissertation aims to analyse the physiopathological mechanisms through which inflammation acts in DM, highlighting new therapeutic strategies that directly or indirectly modulate the inflammatory response, considering recent clinical trials that prove their efficacy. The concerning monograph has been submitted for publication in Revista Portuguesa de Farmacoterapia.

A depressão major é um transtorno mental prevalente, envolvendo sintomas como humor depressivo e perda de interesse pela maioria das atividades. Devido ao seu amplo impacto económico e social, esta doença é classificada pela Organização Mundial de Saúde como o maior contribuinte de incapacidade global. O uso de antidepressivos convencionais não apresenta eficácia em cerca de um terço dos doentes, sendo fundamental a compreensão integral da fisiopatologia da DM, encarada como multifatorial e complexa, de modo a clarificar todos os mecanismos associados. Uma das teorias que se tem revelado cada vez mais consensual, é o envolvimento da inflamação na fisiopatologia deste transtorno, incluindo a produção de citocinas pró-inflamatórias, a ativação da microglia, a disfunção do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), o metabolismo do triptofano, a ação pró-inflamatória da cinase 3 da sintase do glicogénio (GSK3) e a disbiose intestinal. Consequentemente, têm surgido várias estratégias anti-inflamatórias que representam uma nova perspetiva de tratamento para o subgrupo de doentes em que os processos inflamatórios estão subjacentes à doença.A presente dissertação tem como objetivo analisar os mecanismos fisiopatológicos pelos quais a inflamação atua na DM, evidenciando novas estratégias terapêuticas que modulam direta ou indiretamente a resposta inflamatória, tendo em consideração ensaios clínicos recentes que comprovem a sua eficácia. A monografia em questão foi submetida para publicação na Revista Portuguesa de Farmacoterapia.