Internship Reports and Monograph Entitled"Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTACs): A precision medicine strategy for cancer treatment"

Abstract

In the field of cancer research and therapeutic development, a groundbreaking technology known as proteolysis-targeting chimeras, or PROTACs, has emerged as a promising strategy to combat the complex and diverse possibilities in cancer diseases. This innovative approach represents a paradigm shift, offering the potential to target previously undruggable proteins implicated in cancer and significantly improving treatment outcomes. PROTACs are a class of small molecules designed to selectively degrade specific proteins within the cell, ultimately leading to their elimination. Unlike traditional inhibitors that merely block the activity of a target protein, PROTACs trigger the degradation of the target itself. This unique mechanism of action holds immense therapeutic potential, especially in the context of cancer. Their mechanism of action expands the target landscape and has provided researchers with new avenues to explore and develop more effective treatments for various cancer types. This technology also enhanced precision and selectivity. One of the key advantages of PROTACs is their exquisite selectivity due to the capacity of degrading the target protein directly, minimizing off-target effects and reducing the potential for side effects often associated with traditional chemotherapies. This precision is a game-changer in cancer treatment, allowing for therapies that are not only more effective but also better tolerated by patients. Moreover, this technology is capable of combating resistance. Cancer cells are notorious for developing resistance to treatments over time. PROTACs offer a fresh approach to combat resistance by targeting multiple proteins within interconnected signalling pathways simultaneously. This multifaceted attack on cancer cells can slow down or even reverse the development of resistance, improving the long-term efficacy of treatments. Ultimately, we already have promising preclinical and clinical data. PROTAC-based drug candidates have shown remarkable promise in preclinical studies and early-phase clinical trials. Several PROTACs are currently in development for a variety of cancer indications, including prostate cancer, leukemia, and solid tumors. These early results indicate that PROTACs have the potential to become a vital part of the oncologist's toolkit. The development of PROTACs has fostered collaborations between researchers, pharmaceutical companies, and academic institutions. This interdisciplinary approach to drug discovery and development has accelerated the translation of PROTAC technology from the laboratory to the clinic, bringing new hope to cancer patients.

No campo da investigação e desenvolvimento terapêutico sobre o cancro, uma tecnologia inovadora conhecida como proteolysis targeting chimeras, ou PROTACs, emergiu como uma estratégia promissora para combater complexas e diversas manifestações das doenças cancerígenas. Esta abordagem inovadora representa uma mudança de paradigma.As PROTACs são uma classe de pequenas moléculas projetadas para degradar seletivamente proteínas específicas dentro da célula, levando à sua eliminação. Ao contrário dos inibidores tradicionais que apenas bloqueiam a atividade de uma proteína-alvo, as PROTACs desencadeiam a degradação do próprio alvo. Este mecanismo de ação único detém um enorme potencial terapêutico, especialmente no contexto do cancro. O seu mecanismo de ação expande o leque de alvos e proporciona à ciência novas vias para explorar tratamentos mais eficazes para vários tipos de cancro.Esta tecnologia também aumentou a precisão e a seletividade. Uma das principais vantagens das PROTACs é a sua seletividade devida à capacidade de degradar diretamente a proteína-alvo, minimizando eventuais efeitos secundários frequentemente associados à quimioterapia tradicional. Esta precisão representa uma mudança revolucionária no tratamento do cancro, permitindo terapias não apenas mais eficazes, mas também mais bem toleradas pelos pacientes.Para além disso, esta tecnologia é capaz de ultrapassar resistências. As células cancerígenas são conhecidas por desenvolver resistência aos tratamentos ao longo do tempo. As PROTACs oferecem uma abordagem inovadora para combater a resistência, direcionando múltiplas proteínas dentro de vias de sinalização interligadas simultaneamente. Esta abordagem multifacetada às células cancerígenas pode abrandar ou até reverter o desenvolvimento de resistências, melhorando a eficácia a longo prazo dos tratamentos.Por fim, a importância de dados promissores em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos já existirem. Vários candidatos tratados com a tecnologia PROTAC mostraram resultados notáveis em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos. Várias PROTACs estão atualmente em desenvolvimento para uma variedade de indicações cancerígenas, incluindo cancro da próstata, leucemia e tumores sólidos. Estes resultados iniciais indicam que as PROTACs têm potencial para se tornar uma tecnologia imprescindível no ramo da oncologista. O desenvolvimento das PROTACs tem fomentado colaborações entre investigadores, empresas farmacêuticas e instituições académicas. Esta abordagem interdisciplinar à descoberta e desenvolvimento de medicamentos acelerou a transposição da tecnologia PROTAC do laboratório para a clínica, trazendo esperança a doentes com cancro.