Internship Reports and Monograph Entitled "The application of Advanced Therapies on Breast Cancer"

Abstract

Breast cancer, like other forms of cancer, is a disease caused by changes on genes, resulting from mutations, in other words, Deoxyribonucleic Acid (DNA) alterations, andimpacted by internal and external factors like genetic and epigenetic regulation, microbiota, lifestyle and environmental factors. Triple-negative Breast Cancer (TNBC) is a genetic subtype of breast cancer, characterized bythe lack of expression of Estrogen, Progesterone, and Human Epidermal Growth Factor 2 receptors. The development of this type of cancer can be related to race, age or obesity but is the hereditary component, or a prior history of breast cancer the major role plays on this disease. From the necessity to find more specific and effective treatments, and considering the targeted therapy as a pillar to the development of other methodologies, the concept ofadvanced therapies and/or advanced therapy medicinal products has risen. CAR-T cells areone of the most promising technologies of immunotherapy and cell therapy medicinal products, and has shown promising results in the treatment of haematological malignancies. However, the same results are harder to obtain on solid cancers, including breast cancer, particularly TNBC. Adipocytes and adipose stem cells are the majority of breast stromal tissue,and the latter have pluripotency, as self-renewal and unlimited proliferation, paracrine and angiogenic properties, like pro-angiogenic activity and promotion of epithelial cell differentiation and neovascularization, and immunomodulatory properties, that makes them perfect for breast regeneration. CRISPR/Cas9 can be an interesting approach for TNBC therapy, as the treatment itself or as a tool to identify tumorigenic genomic targets.This monography intends to review the advanced therapies, and the their applicationin breast cancer, especially triple negative breast cancer.

O cancro da mama, tal como outros tipos de cancro, é uma doença causada por alterações genéticas, resultantes de mutações, ou por outras palavras, alterações no ácido desoxirribonucleico (DNA), que podem ser impactadas por fatores internos ou externos, como a regulação genética e epigenética, a microbiota, o estilo de vida e fatores ambientais.O cancro da mama triplo-negativo é um dos subtipos genéticos do cancro da mama, caraterizado pela falta de expressão dos recetores do estrogénio, progesterona e do fator decrescimento epidérmico humano 2. O desenvolvimento deste tipo de cancro pode estar relacionado à raça, idade ou obesidade, no entanto, é a componente hereditária, ou uma história clínica prévia de cancro, os fatores que mais impactam esta doença. A partir da necessidade de tratamentos mais específicos e efetivos, e considerando a terapia dirigida como um dos pilares para o desenvolvimento de outras metodologias, surgiu o conceito de terapias avançadas e/ou medicamentos de terapia avançada. As células CAR-T são uma das mais encorajadoras tecnologias da imunoterapia e dos medicamentos de terapia celular somática, e têm demonstrado resultados igualmente encorajadores quando aplicadas a cancros hematológicos. No entanto, em cancros sólidos o mesmo ainda não é possível, incluindo no cancro da mama, e particularmente no tipo triplo-negativo. A maior parte do tecido de suporte da mama é composto por adipócitos e por células estaminais do tecido adiposo, sendo que estas têm a capacidade de pluripotência, como a autorrenovação e a proliferação ilimitada, propriedades parácrinas e angiogénicas, como a atividade proangiogénica e a promoção da diferenciação das células epiteliais e da neovascularização, e propriedades imuno-moduladoras, o que faz destas células uma boa aplicação na reconstrução mamária. A tecnologia CRISPR/Cas9 poderá ser uma abordagem bastante interessante para o tratamento do triplo-negativo, seja como terapia ou como uma ferramenta para identificar alvos específicos dos tumores.Esta monografia tem como finalidade a revisão dos conceitos de terapia avançada e a sua aplicação no cancro da mama, especialmente no subtipo triplo-negativo.