Internship report in Community Pharmacy, an internship report in Hospital Pharmacy and a monograph entitled “Biomembrane-derived vesicles for improved cancer-targeted therapies: focus on cell and bacterial membranes, and extracellular vesicles”.

Abstract

Internship reports: Internship reports are presented in the form of a SWOT (Strength, Weakness, Opportunity and Threat) analysis. Thus, I identify strengths and weaknesses from my internship experience, both in Community Pharmacy and Hospital Pharmacy, and recognize opportunities and threats arising from external influences that impacted it.Monograph abstract: As the number of cancer cases continues to rise, the need for new, more effective, and less toxic therapies becomes evident compared to existing ones. Specific tumor targeting, the ability to transverse biological barriers, overcome adverse conditions in tumor tissues, and efficiently deliver therapeutic agents to the target site without causing significant damage to healthy tissues have been promised by nanovesicles (NVs) derived from biological membranes. These biomimetic NVs not only inherit the molecular repertoire of their parent membranes, but also have a hollow shell structure with an aqueous core, enabling them to carry both hydrophilic and hydrophobic agents within. They have been studied for theranostic approaches and tumor therapy, allowing the delivery of both imaging and medicinal agents like chemotherapeutics, photosensitizes, immunoadjuvants, nucleic acids, and proteins to cancerous cells. This review will focus on NVs derived from the membranes of some eukaryotic cells (including red blood cells, platelets, white blood cells, cancer cells and mesenchymal stem cells), as well as those derived from cell-secreted extracellular vesicles (e.g., exosomes) and prokaryotic cells (e.g., bacteria-derived membrane vesicles). However, they still require further investigation to be safely used in clinical practice. Challenges such as safety, immunogenicity, production scalability, long-term stability, standardized production protocols, quality control, and a deeper understanding of biological processes need to be addressed. Thus, this review aims to provide a brief overview of the applications in the tumor therapy, limitations, and future perspectives of NVs derived from biological membranes.

Resumo dos relatórios de estágio: Os relatórios de estágio são apresentados na forma de uma análise SWOT (Strength, Weakness, Opportunity and Threat). Assim, identifico pontos fortes e fracos face à minha experiência de estágio, quer em Farmácia Comunitária quer em Farmácia Hospitalar, e reconheço oportunidades e ameaças provenientes de influências externas que o impactaram.Resumo da monografia: Com o aumento dos números de casos de cancro, torna-se evidente a necessidade de desenvolvimento de novas terapias, mais efetivas e menos tóxicas relativamente às já existentes. Neste contexto, as nanovesículas (NVs) derivadas de membranas biológicas têm demonstrado várias características vantajosas como sistemas de libertação de fármacos, incluindo: o direcionamento específico para o tumor, a capacidade de atravessarem barreiras biológicas, e de ultrapassarem as condições adversas dos tecidos tumorais, bem como de libertarem eficientemente agentes terapêuticos no local alvo, sem causar danos significativos aos tecidos saudáveis. Estas NVs biomiméticas “herdam” o repertório molecular das membranas biológicas que lhes dão origem, apresentando uma estrutura de revestimento oca, composta por um núcleo aquoso, permitindo-lhes, assim, transportar agentes hidrófilos e/ou hidrófobos. Têm, por isso, sido estudadas para abordagens teranósticas, e sobretudo em terapia tumoral, permitindo a libertação de agentes imagiológicos e terapêuticos, como os agentes quimioterapêuticos, fotossensibilizadores, imunoadjuvantes, ácidos nucleicos, bem como proteínas às células cancerígenas. Esta revisão foca-se nas NVs derivadas de membranas de algumas células eucarióticas (incluindo glóbulos vermelhos, plaquetas, glóbulos brancos, células cancerígenas, e células estaminais mesenquimais), de vesículas extracelulares secretadas por células (e.g., exossomas), e de células procarióticas (e.g., vesículas derivadas de membranas de bactérias) para efeitos de terapia tumoral. No entanto, as NVs carecem ainda de investigação para poderem ser utilizadas com segurança na prática clínica. Vários desafios associados ao uso das NVs na prática clínica estão ainda por resolver, nomeadamente a imunogenicidade, a possibilidade de transposição de escala, a estabilidade a longo prazo, a inexistência de protocolos de produção padronizados, e de controlo de qualidade, bem como uma compreensão aprofundada dos processos biológicos inerentes. Assim, esta revisão tem como objetivo fornecer uma visão das aplicações das NVs derivadas de membranas biológicas a nível da terapia tumoral, enfatizando as respetivas limitações e perspetivas futuras deste tópico promissor na área biomédica.