Interações Medicamentosas Farmacocinéticas e o seu estudo in vivo

Abstract

Abstract: The concomitant use of multiple drugs can result in drug interactions, potentially leading to the development of adverse reactions and a loss of drug efficacy. Drug interactions can be classified into two main groups: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic interactions. Pharmacokinetic interactions are based on changes in drug absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME), consequently resulting in alterations in drug concentrations in the plasma. Inhibition of drug-metabolizing enzymes mediates most clinically relevant interactions.Regulatory agencies such as the FDA (Food and Drug Administration) and the EMA (European Medicines Agency) provide guidelines to assist in the entire process of conducting in vitro and in vivo interaction studies.In vivo studies, clinical trials, can have different designs, and the most appropriate design should be chosen based on the intended study objectives. These studies are typically conducted in healthy volunteers and may also be conducted in patients when safety and tolerability considerations allow.These studies are crucial for identifying and understanding drug interactions. Consequently, their results help determine the need for managing these interactions. Additionally, the information derived from these types of studies is valuable when prescribing drugs by physicians.The aim of this work is to reflect on Drug Interactions, specifically Drug-Drug Interactions, and their study through clinical trials.________________

A utilização concomitante de múltiplos fármacos pode resultar em interações medicamentosas, existindo potencial para desenvolvimento de reações adversas e perda de eficácia dos fármacos. As interações medicamentosas podem ser classificados em 2 grupos principais: Interações Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas. As interações farmacocinéticas baseiam-se em alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) dos fármacos e, por consequência, resultam em alterações nas concentrações dos fármacos no plasma. A inibição de enzimas metabolizadoras de fármacos mediam a maioria das interações clinicamente relevantes. Agências reguladoras como a FDA, “Food and Drug Administration”, e a EMA, “European Medicines Agency”, providenciam guidelines que auxiliam em todo o processo de desenvolvimento de estudos de interação, in vitro e in vivo. Os estudos in vivo, ensaios clínicos, podem ter diferentes desenhos (designs) e deve ser escolhido o desenho mais apropriado ao que se pretende estudar. São conduzidos, normalmente, em voluntários saudáveis, podendo ser conduzidos em doentes mediante questões de segurança e tolerabilidade.Estes estudos são determinantes para identificar e entender as interações medicamentosas e, consequentemente, os resultados dos mesmos permitem identificar a necessidade ou não de gestão destas interações e, para além disso, as informações provenientes deste tipo de estudos será útil aquando da prescrição dos fármacos por parte dos médicos. O objetivo deste trabalho é refletir acerca das Interações Medicamentosas, especificamente as Interações Fármaco-Fármaco, e do estudo das mesmas por meio de ensaios clínicos.