Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Caracterização dos processos de avaliação terapêutica de medicamentos utilizados no tratamento da Artrite Reumatoide"

Abstract

This document includes the Internship Reports in Community Pharmacy and in Pharmaceutical Industry and the Monograph entitled "Characterization of the therapeutic evaluation processes of medicines used in the treatment of Rheumatoid Arthritis". The internship in Community Pharmacy took place at Farmácia Central, in Anadia, under the supervision of Dr. Ana Ribeiro. The internship in the Pharmaceutical Industry took place at Laboratórios Expanscience, under the guidance of Dr. Sandra Palma. Finally, the Monograph was written under the supervision of Prof. Dr. Diogo Mendes, at the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra. The Internship Reports were based on a SWOT analysis, highlighting the Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats that were present during both internships and which contributed to the consolidation of the knowledge acquired during the course. As far as the monograph is concerned, its aim was to characterize the therapeutic evaluation processes for public funding of drugs indicated for the treatment of rheumatoid arthritis, including analysing the Pharmacotherapeutic Evaluation Reports, the scientific evidence provided by marketing authorization (MA) holders, as well as the phase III clinical trials conducted to obtain MAs for the drugs at the time of the pharmacotherapeutic evaluation. From the list of assessment reports for public funding available on the INFARMED, I.P. website, 6 medicines were identified with a therapeutic indication approved in the Summary of Product Characteristics (SmPC) for the treatment of rheumatoid arthritis. After analyzing the RAFTs, 3 drugs were excluded from the study because the therapeutic indications evaluated did not correspond to the treatment of rheumatoid arthritis. The study therefore included 3 drugs: baricitinib, tofacitinib and upadacitinib. According to the results obtained, the therapeutic indications proposed for public funding tend to restrict the population of patients who are candidates for treatment with the drug under evaluation, compared to the therapeutic indications approved in the SmPC for each drug. In general, the existing scientific evidence, particularly phase III clinical trials, was insufficient to respond to the PICO (Population, Intervention, Comparators, Outcomes) pharmacotherapeutic evaluation proposed by CATS, particularly for the comparators and outcomes selected. In addition, the safety data analyses were very limited. The lack of direct comparisons and the overall low quality of the evidence limit confidence in the estimates obtained in the context of the evaluations. All the funding recommendations were justified by economic advantage and not by pharmacotherapeutic superiority compared to comparators, which may in part be explained by the limitations of the available scientific evidence, pointing to the importance of carefully defining strategies for access to the medicines market.

O presente documento inclui os Relatórios de Estágio em Farmácia Comunitária e em Indústria Farmacêutica e a Monografia intitulada "Caracterização dos processos de avaliação terapêutica de medicamentos utilizados no tratamento da Artrite Reumatoide". O estágio em Farmácia Comunitária ocorreu na Farmácia Central, em Anadia, sob a orientação da Dra. Ana Ribeiro. O estágio em Indústria Farmacêutica ocorreu nos Laboratórios Expanscience, sob a orientação da Dra. Sandra Palma. Por último, a Monografia foi elaborada sob a orientação do Professor Doutor Diogo Mendes, pela Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Os Relatórios de Estágio foram realizados com base numa análise SWOT, destacando os Pontos Fortes, Pontos Fracos, Oportunidades e Ameaças que estiveram presentes no decorrer de ambos os estágios e que contribuíram para consolidar os conhecimentos adquiridos ao longo do curso. No que diz respeito à monografia, esta teve como objetivo caracterizar os processos de avaliação terapêutica para financiamento público de medicamentos indicados no tratamento da artrite reumatoide, incluindo analisar os Relatórios de Avaliação Farmacoterapêutica (RAFT), a evidência científica disponibilizada pelos titulares de autorização de introdução no mercado (AIM), bem como os ensaios clínicos de fase III conduzidos para obtenção de AIM para os medicamentos à data da avaliação farmacoterapêutica. Da lista de relatórios de avaliação para financiamento público disponível no website do INFARMED, I.P., foram identificados 6 medicamentos com indicação terapêutica aprovada no Resumo de Características do Medicamento (RCM) para o tratamento de artrite reumatoide. Após análise dos RAFT, foram excluídos 3 medicamentos do estudo, porque as indicações terapêuticas avaliadas não correspondiam ao tratamento da artrite reumatoide. Assim, o estudo incluiu 3 medicamentos: baricitinib, tofacitinib e upadacitinib. De acordo com os resultados obtidos, as indicações terapêuticas propostas para financiamento público tendem a restringir a população de doentes candidata ao tratamento com o medicamento em avaliação, comparativamente às indicações terapêuticas aprovadas no RCM de cada medicamento. Em geral, a evidência científica existente, nomeadamente os ensaios clínicos de fase III, foi insuficiente para responder ao PICO (População, Intervenção, Comparadores, Outcomes) de avaliação farmacoterapêutica proposta pela CATS, particularmente para os comparadores e os outcomes selecionados. Adicionalmente, as análises de dados de segurança foram muito limitadas. A ausência de comparações diretas e a baixa qualidade geral da evidência limitam a confiança nas estimativas obtidas no contexto das avaliações. Todas as recomendações de financiamento foram justificadas por vantagem económica e não por superioridade farmacoterapêutica face aos comparadores, o que poderá em parte ser explicado pelas limitações da evidência científica disponível, apontando para a importância de uma definição cuidadosa das estratégias de acesso ao mercado de medicamentos.