Relatório de Estágio e Monografia intitulada"Novas prespetivas para o diagnóstico, prognóstico e tratamento do cancro do pâncreas: o papel dos ARNs longos não codificantes"

Abstract

Pancreatic cancer (PC) remains an unsolved urgent healthcare problem with one of the highest mortality rates among other cancers. The tardy diagnosis at advanced stages of the disease narrows the timeframe for treatment with curative intents, and the therapeutic alternatives remain insufficient and provide dissatisfying results. Long non-coding ribonucleic acids (lncRNAs) are being pointed out as important regulators in the pathogenesis and evolution of many diseases, one of which is PC.Different lncRNAs have differential expression levels in PC cells and tissues in comparison to their non-diseased counterparts. The investigations gathered imply that lncRNAs are regulators and play an important role in driver mutations and altered signaling pathways in PC, therefore interfering with the tumorigenesis and progression of this disease.Increasing evidence further suggests that lncRNAs are promising biomarkers for the diagnosis of PC, exhibiting high discriminatory power in distinguishing PC patients from non-diseased individuals. As for the prognosis of PC, various lncRNAs were found to be independent markers of overall survival (OS) and were strongly related to the clinical and pathological characteristics of PC.Lastly, the manipulation of the levels of certain lncRNAs had notorious consequences in PC cell proliferation, migration, invasion, treatment resistance, and pancreatic tumor growth in several in vitro and in vivo studies.As this is an emerging field, there is still much to unveil about the importance of lncRNAs in the development and progression of PC. This work comprises and reviews recent articles that identified lncRNAs as advantageous biomarkers for the diagnosis and prognosis of PC, as well as therapeutic agents and targets with significant potential to overcome, at least, some of the limitations of current therapies.

O cancro do pâncreas (PC) permanece um grave problema de saúde sem solução, com uma das maiores taxas de mortalidade em comparação com outros tipos de cancro. O diagnóstico tardio e em fases avançadas da doença reduz a margem temporal para um tratamento com objetivos curativos e as alternativas terapêuticas continuam a ser insuficientes e com resultados insatisfatórios. Os ácidos ribonucleicos longos não codificantes (lncRNAs) estão a ser apontados como importantes reguladores na patogénese e evolução de muitas doenças, uma das quais o PC.Vários lncRNAs têm diferentes níveis de expressão em células e tecidos de PC comparativamente com os seus homólogos não doentes. As investigações recolhidas sugerem que os lncRNAs são reguladores e desempenham um papel importante nas mutações determinantes e nas vias de sinalização alteradas no PC, interferindo assim na tumorigénese e na progressão desta doença.Há cada vez mais evidências que sugerem que os lncRNAs são biomarcadores promissores para o diagnóstico do PC, exibindo um elevado poder discriminatório na distinção entre pacientes com PC e indivíduos não doentes. Quanto ao prognóstico do PC, vários lncRNAs foram considerados marcadores independentes da sobrevivência global (OS) e foram altamente relacionados com as características clínicas e patológicas do PC.Por último, a manipulação dos níveis de certos lncRNAs teve consequências notórias na proliferação, migração, invasão, resistência ao tratamento e crescimento de tumores pancreático em vários estudos in vitro e in vivo.Sendo este um campo emergente, há muito ainda por esclarecer sobre a importância dos lncRNAs no desenvolvimento e progressão do PC. Este trabalho inclui e revê artigos recentes que identificaram os lncRNAs como biomarcadores vantajosos para o diagnóstico e prognóstico do PC, bem como agentes e alvos terapêuticos com potencial significativo para, pelo menos, ultrapassar algumas das limitações das terapias atuais.